دوره 35، شماره 2 - ( اردیبهشت 1403 )
جلد 35 شماره 2 صفحات 106-93 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Research code: 64371
Ethics code: IR.TBZMED.VCR.REC.1398.434)
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Ebadi Sharafabad B, Dilmaghani A. INDUCTION OF REGRESSION OF CERVICAL CANCER CAUSED BY HPV INFECTION IN A MOUSE MODEL USING COMBINATION THERAPY BASED ON CLOSTRIDIUM NOVYI-NT SPORES AND CISPLATIN THROUGH REDUCTION OF E6. Studies in Medical Sciences 2024; 35 (2) :93-106
URL: http://umj.umsu.ac.ir/article-1-6204-fa.html
URL: http://umj.umsu.ac.ir/article-1-6204-fa.html
عبادی شرف آباد بهروز، دیلمقانی آزیتا. القای پسرفت تومور دهانه رحم ایجادشده با عفونت ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) در مدل موشی با روش درمان ترکیبی بر پایه اسپورهای باکتری کلستریدیوم نویی غیر سمی شده و سیس پلاتین از طریق کاهش بیان اونکوپروتئین E6. مجله مطالعات علوم پزشکی. 1403; 35 (2) :93-106
دانشیار بیوتکنولوژی داروئی،، دپارتمان زیست فناوری داروئی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران (نویسنده مسئول) ، dilmaghani.a@gmail.com
چکیده: (244 مشاهده)
پیش‌زمینه و هدف: علیرغم توسعه واکسن‌های ضدویروس پاپیلومای انسانی (HPV)، سرطان دهانه رحم هنوز یک بیماری شایع در زنان، به‌ویژه در کشورهای درحال‌توسعه است. وجود یک ریز محیط هیپوکسیک باعث شکست درمان‌های سنتی می‌شود. در این مطالعه، یک روش درمانی ترکیبی مبتنی بر عامل شیمی‌درمانی سیس پلاتین و اسپورهای کلستریدیوم نویی غیر سمی (Clostridium novyi-NT) برای درمان سرطان دهانه رحم پیشنهاد شده است.
مواد و روش کار: رده سلولی TC-1 که قادر به بیان انکوپروتئین‌های HPV-16 E6/7 است به‌صورت زیر جلدی به پهلوی راست موش‌های ماده 6-8 هفته‌ای C57/BL6 پیوند زده شد. موش‌های حامل تومور به‌طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند و پس‌ازآنتخاب گروه کنترل، با روش‌های مختلف ازجمله درمان ترکیبی بر پایه سیس پلاتین و اسپور باکتری، تحت درمان قرار گرفتند. از آنالیز وسترن بلات برای بررسی اثرات درمان ضد هیپوکسی و بیان پروتئین‌های سرکوبگر تومور P53، و از روش RT-PCR برای سنجش تغییرات بیان ژن‌های E6، Bax و Bcl-2 استفاده شد.
یافته‌ها: نتایج ما به وضوح نشان داد که تیمار ترکیبی مبتنی بر C. novyi-NT و سیس پلاتین به‌طور قابل‌توجهی بیان پروتئین سرکوبگر تومور p53 را در مقایسه با سیس پلاتین به‌تنهایی افزایش می‌دهد. درعین‌حال، این درمان ترکیبی باعث رگرسیون حجم تومور و کاهش بیان ژن سرطان‌زای E6 مربوط به ویروس پاپیلومای انسانی می‌گردد.
بحث و نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که توسعه یک روش درمانی ترکیبی بر اساس C. novyi-NT و سیس پلاتین در برابر سرطان دهانه رحم می‌تواند بر محدودیت‌های درمانی ناشی از وجود مناطق هیپوکسیک تومور غلبه کند.
مواد و روش کار: رده سلولی TC-1 که قادر به بیان انکوپروتئین‌های HPV-16 E6/7 است به‌صورت زیر جلدی به پهلوی راست موش‌های ماده 6-8 هفته‌ای C57/BL6 پیوند زده شد. موش‌های حامل تومور به‌طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند و پس‌ازآنتخاب گروه کنترل، با روش‌های مختلف ازجمله درمان ترکیبی بر پایه سیس پلاتین و اسپور باکتری، تحت درمان قرار گرفتند. از آنالیز وسترن بلات برای بررسی اثرات درمان ضد هیپوکسی و بیان پروتئین‌های سرکوبگر تومور P53، و از روش RT-PCR برای سنجش تغییرات بیان ژن‌های E6، Bax و Bcl-2 استفاده شد.
یافته‌ها: نتایج ما به وضوح نشان داد که تیمار ترکیبی مبتنی بر C. novyi-NT و سیس پلاتین به‌طور قابل‌توجهی بیان پروتئین سرکوبگر تومور p53 را در مقایسه با سیس پلاتین به‌تنهایی افزایش می‌دهد. درعین‌حال، این درمان ترکیبی باعث رگرسیون حجم تومور و کاهش بیان ژن سرطان‌زای E6 مربوط به ویروس پاپیلومای انسانی می‌گردد.
بحث و نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که توسعه یک روش درمانی ترکیبی بر اساس C. novyi-NT و سیس پلاتین در برابر سرطان دهانه رحم می‌تواند بر محدودیت‌های درمانی ناشی از وجود مناطق هیپوکسیک تومور غلبه کند.
نوع مطالعه: پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) |
موضوع مقاله:
میکروبیولوژی
فهرست منابع
1. Wardak S. Human Papillomavirus (HPV) and cervical cancer. Med Dosw Mikrobiol 2016;68(1):73-84.
2. Mittal S, Banks L. Molecular mechanisms underlying human papillomavirus E6 and E7 oncoprotein-induced cell transformation. Mutat Res - Rev Mutat Res 2017;772:23-35. [DOI:10.1016/j.mrrev.2016.08.001] [PMID]
3. Spayne J, Hesketh T. Estimate of global human papillomavirus vaccination coverage: analysis of country-level indicators. BMJ Open 2021;11(9):e052016. [DOI:10.1136/bmjopen-2021-052016] [PMID] []
4. Davies-Oliveira J, Smith M, Grover S, Canfell K, Crosbie E. Eliminating cervical cancer: progress and challenges for high-income countries. Clin Oncol 2021;33(9):550-9. [DOI:10.1016/j.clon.2021.06.013] [PMID]
5. Vaupel P. Pathophysiology of solid tumors. The impact of tumor biology on cancer treatment and multidisciplinary strategies: Springer; 2009. p. 51-92. [DOI:10.1007/978-3-540-74386-6_4]
6. Bossler F, Kuhn BJ, Günther T, Kraemer SJ, Khalkar P, Adrian S, et al. Repression of human papillomavirus oncogene expression under hypoxia is mediated by PI3K/mTORC2/AKT signaling. MBio 2019;10(1):10.1128/mbio. 02323-18. [DOI:10.1128/mBio.02323-18] [PMID] []
7. Hoppe-Seyler K, Bossler F, Lohrey C, Bulkescher J, Rösl F, Jansen L, et al. Induction of dormancy in hypoxic human papillomavirus-positive cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2017;114(6):E990-E8. [DOI:10.1073/pnas.1615758114] [PMID] []
8. Narva SI, Seppänen MP, Raiko JR, Forsback SJ, Orte KJ, Virtanen JM, et al. Imaging of tumor hypoxia with 18F-EF5 PET/MRI in cervical cancer. Clin Nuc Med 2021;46(12):952-7. [DOI:10.1097/RLU.0000000000003914] [PMID]
9. Devarajan N, Manjunathan R, Ganesan SK. Tumor hypoxia: The major culprit behind cisplatin resistance in cancer patients. Crit Rev Oncol Hematol 2021;162:103327. [DOI:10.1016/j.critrevonc.2021.103327] [PMID]
10. Dasari S, Tchounwou PB. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol 2014;740:364-78. [DOI:10.1016/j.ejphar.2014.07.025] [PMID] []
11. Staedtke V, Roberts NJ, Bai R-Y, Zhou S. Clostridium novyi-NT in cancer therapy. Gen Dis 2016;3(2):144-52. [DOI:10.1016/j.gendis.2016.01.003] [PMID] []
12. Sharafabad BE, Abdoli A, Abdolmohammadi Khiav L, Meskini M, Jamur P, Dilmaghani A. Therapeutic Potential of Clostridium novyi-NT in Cancer: Current Knowledge and Future Perspectives. Curr Cancer Drug Targets 2023;23(9):682-96. [DOI:10.2174/1568009623666230413094253] [PMID]
13. Staedtke V, Bai R-Y, Sun W, Huang J, Kibler KK, Tyler BM, et al. Clostridium novyi-NT can cause regression of orthotopically implanted glioblastomas in rats. Oncotarget 2015;6(8):5536. [DOI:10.18632/oncotarget.3627] [PMID] []
14. Krick EL, Sorenmo KU, Rankin SC, Cheong I, Kobrin B, Thornton K, et al. Evaluation of Clostridium novyi-NT spores in dogs with naturally occurring tumors. Am J Anim Vet Sci 2012;73(1):112-8. [DOI:10.2460/ajvr.73.1.112] [PMID] []
15. Janku F, Zhang HH, Pezeshki A, Goel S, Murthy R, Wang-Gillam A, et al. Intratumoral injection of Clostridium novyi-NT spores in patients with treatment-refractory advanced solid tumors. Clinl Cancer Res 2021;27(1):96-106. [DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2065] [PMID]
16. Sharafabad BE, Abdoli A, Panahi M, Khiav LA, Jamur P, Jafari FA, et al. Anti-tumor Effects of Cisplatin Synergist in Combined Treatment with Clostridium novyi-NT Spores Against Hypoxic Microenvironments in a Mouse Model of Cervical Cancer Caused by TC-1 Cell Line. Adv Pharmaceut Bull 2023;13(4):817. [DOI:10.34172/apb.2023.084] [PMID] []
17. Sears SM, Sharp CN, Krueger A, Oropilla GB, Saforo D, Doll MA, et al. C57BL/6 mice require a higher dose of cisplatin to induce renal fibrosis and CCL2 correlates with cisplatin-induced kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol 2020;319(4):F674-F85. [DOI:10.1152/ajprenal.00196.2020] [PMID] []
18. Okunade KS. Human papillomavirus and cervical cancer. Obstet Gynecol 2020;40(5):602-8. [DOI:10.1080/01443615.2019.1634030] [PMID] []
19. Jalil AT, Karevskiy A. The cervical cancer (CC) epidemiology and human papillomavirus (HPV) in the middle east. Int J Env Eng Educ 2020;2(2):7-12. [DOI:10.55151/ijeedu.v2i2.29]
20. Jing X, Yang F, Shao C, Wei K, Xie M, Shen H, et al. Role of hypoxia in cancer therapy by regulating the tumor microenvironment. Mol Cancer 2019;18:1-15. [DOI:10.1186/s12943-019-1089-9] [PMID] []
21. Rashid M, Zadeh LR, Baradaran B, Molavi O, Ghesmati Z, Sabzichi M, et al. Up-down regulation of HIF-1α in cancer progression. Gene 2021;798:145796. [DOI:10.1016/j.gene.2021.145796] [PMID]
22. Federico C, Sun J, Muz B, Alhallak K, Cosper PF, Muhammad N, et al. Localized Delivery of Cisplatin to Cervical Cancer Improves Its Therapeutic Efficacy and Minimizes Its Side Effect Profile. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2021;109(5):1483-94. [DOI:10.1016/j.ijrobp.2020.11.052] [PMID] []
23. Han Y, Kim B, Cho U, Park IS, Kim SI, Dhanasekaran DN, et al. Mitochondrial fission causes cisplatin resistance under hypoxic conditions via ROS in ovarian cancer cells. Oncogene 2019;38(45):7089-105. [DOI:10.1038/s41388-019-0949-5] [PMID]
24. Wang L, Wang Q, Tian X, Shi X. Learning from Clostridium novyi-NT: How to defeat cancer. J Cancer Res Therapeut 2018;14(Suppl 1). [DOI:10.4103/0973-1482.204841] [PMID]
25. Yaghoubi A, Ghazvini K, Khazaei M, Hasanian SM, Avan A, Soleimanpour S. The use of Clostridium in cancer therapy: a promising way. Rev Res Med Microb 2022;33(2):121-7. [DOI:10.1097/MRM.0000000000000281]
26. Dang LH, Bettegowda C, Agrawal N, Cheong I, Huso D, Frost P, et al. Targeting vascular and avascular compartments of tumors with C. novyi-NT and anti-microtubule agents. Cancer Biol Ther 2004;3(3):326-37. [DOI:10.4161/cbt.3.3.704] [PMID]
27. Janku F, Zhang HH, Pezeshki A, Goel S, Murthy R, Wang-Gillam A, et al. Intratumoral Injection of Clostridium novyi-NT Spores in Patients with Treatment-refractory Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res 2021;27(1):96-106. [DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2065] [PMID]
28. DeClue AE, Axiak-Bechtel SM, Zhang Y, Saha S, Zhang L, Tung D, et al. Immune response to C. novyi-NT immunotherapy. Vet Res 2018;49(1):38. [DOI:10.1186/s13567-018-0531-0] [PMID] []
29. Sharafabad BE, Abdoli A, Abdolmohammadi Khiav L, Meskini M, Jamur P, Dilmaghani A. Therapeutic Potential of Clostridium novyi-NT in Cancer: Current Knowledge and Future Perspectives. Curr Cancer Drug Targets 2023;23(9):682-96. [DOI:10.2174/1568009623666230413094253] [PMID]
30. Czabotar PE, Garcia-Saez AJ. Mechanisms of BCL-2 family proteins in mitochondrial apoptosis. Nat Rev Mol Cell Biol 2023;24(10):732-48. [DOI:10.1038/s41580-023-00629-4] [PMID]
31. Abou-Ghali M, Stiban J. Regulation of ceramide channel formation and disassembly: Insights on the initiation of apoptosis. Saudi J Biol Sci 2015;22(6):760-72. [DOI:10.1016/j.sjbs.2015.03.005] [PMID] []
32. Alizadeh J, da Silva Rosa SC, Weng X, Jacobs J, Lorzadeh S, Ravandi A, et al. Ceramides and ceramide synthases in cancer: Focus on apoptosis and autophagy. Eur J Cell Biol 2023;102(3):151337. [DOI:10.1016/j.ejcb.2023.151337] [PMID]
33. Albeituni S, Stiban J. Roles of Ceramides and Other Sphingolipids in Immune Cell Function and Inflammation. In: Honn KV, Zeldin DC, editors. The Role of Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases. Cham: Springer International Publishing; 2019. p. 169-91. [DOI:10.1007/978-3-030-21735-8_15] [PMID]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
