Studies in Medical Sciences

fa بررسی تأثیر متفورمین بر افزایش حساسیت سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین (A2780 / CP) EXAMINING THE EFFECT OF METFORMIN ON ENHANCING THE SENSITIVITY OF CISPLATIN-RESISTANT OVARIAN CANCER CELLS (A2780/CP) فارماکولوژی فارماکولوژی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research پیش‌زمینه و هدف: سرطان یکی از عوامل اصلی مرگ‌و‌میر و چالش اساسی سلامت در جهان محسوب می‌شود. مقاومت به داروهای شیمی‌درمانی یکی از اساسی‌ترین چالش‌ها در این زمینه است. برخی یافته‌ها اخیراً نشان داده‌اند که داروهای ضد دیابت، به‌ویژه متفورمین، در صورت ترکیب با داروهای ضد سرطان، اثرات مثبتی در درمان سرطان ایجاد می‌کنند. در مطالعه حاضر، فعالیت و مکانیسم احتمالی اثر متفورمین در افزایش حساسیت رده سلولی کارسینوم تخمدان A2780/CP به سیسپلاتین موردبررسی قرار گرفت. مواد و روش‌ کار: در این مطالعه کارآزمایی بالینی، سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین (A2780/CP) انتخاب شدند. اثر متفورمین بر سمیت سلولی سیس پلاتین با استفاده از روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت. سطوح بیان mRNA ژن مربوط به پروتئین مقاومت چند دارویی (MRP-2) پس از درمان با متفورمین با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) تعیین شد. اثر متفورمین بر آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین با استفاده از روش Annexin V/FITC موردبررسی قرار گرفت. نتایج با استفاده از نرم‌افزار Graphpad Prism 6.01 آنالیز شدند و مقادیر P کمتر از 0.05 ازنظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد. یافته‌ها: متفورمین باعث افزایش اثرات سمیت سلولی سیس پلاتین در سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین A2780/CP شد، ولی تأثیری بر مقاومت سلول‌های سرطان پستان حساس A2780 نداشت. متفورمین تأثیری بر بیان ژن MRP-2 نداشت. همچنین متفورمین سبب افزایش اثرات آپوپتوزی سیس پلاتین در سلول‌های A2780/CP شد. بحث و نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که متفورمین حساسیت سلول‌های A2780/CP را به اثرات سمی سیس پلاتین افزایش می‌دهد. بنابراین، متفورمین ممکن است یک ترکیب مؤثر و قوی برای درمان ترکیبی در سلول‌های سرطان تخمدان و غلبه بر مقاومت چند دارویی در برابر عوامل شیمی‌درمانی باشد. <a name="_Toc416081061">Background & Aims:</a> Cancer is considered as one of the main causes of death and a major health challenge in the world. Resistance to chemotherapy is one of the challenges in this field. Some recent findings have shown that anti-diabetic drugs, especially metformin, when combined with anticancer drugs, produce positive effects in cancer treatment. In the present study, the activity and possible mechanism of the effect of metformin in increasing the sensitivity of ovarian carcinoma cell line A2780/CP to cisplatin were investigated. Materials & Methods: In this experimental study, ovarian cancer cells resistant to cisplatin (A2780/CP) were selected. The effect of metformin on cisplatin cytotoxicity was evaluated using MTT method. The mRNA expression levels of multidrug resistant-associated protein 2 (MRP-2) after metformin treatment were determined using reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). The effect of metformin on cisplatin-induced apoptosis was investigated using the Annexin V/FITC method. All data were analysed using GraphPad Prism 6.01, and p value < 0.05 were considered as significant. Results: Metformin increased the cytotoxic effects of cisplatin in cisplatin-resistant A2780/CP ovarian cancer cells, but had no effect on the cytotoxicity of sensitive A2780 ovarian cancer cells. Metformin had no effect on MRP-2 gene expression. In addition, metformin increased the apoptotic effects of cisplatin in A2780/CP cells. Conclusion: The results of the present study showed that metformin increases the sensitivity of A2780/CP cells to the cytotoxic effects of cisplatin. Therefore, metformin may be an effective and potent compound for combination therapy in ovarian cancer cells to overcome multidrug resistance to chemotherapy agents. رده سلولی A2780/CP, سیس پلاتین, متفورمین, مقاومت چند دارویی, سرطان تخمدان A2780/CP Cell Line, Cisplatin, Metformin, Multidrug Resistance, Ovarian Cancer 1 9 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5140-1&slc_lang=fa&sid=1 Vahid Shafiei-Irannejad وحید شفیعی ایران نژاد vahid.shafiei@hotmail.com 3700319475328460035313 3700319475328460035313 Yes Assistant Professor of Clinical Biochemistry, Cellular and Molecular Research Center, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran (Corresponding Author) استادیار بیوشیمی بالینی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران (نویسنده مسئول) Nosratollah Zarghami نصرت اله ضرغامی zarghamin@yahoo.com 3700319475328460035314 3700319475328460035314 No Professor of Clinical Biochemistry, Stem Cell Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran استاد بیوشیمی بالینی، مرکز تحقیقات سلول های بنیادی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Nasser Samadi ناصر صمدی nsamadi@ualberta.ca 3700319475328460035315 3700319475328460035315 No Associate Professor of Clinical Biochemistry, Department of Biochemistry and Clinical Laboratories, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran دانشیار بیوشیمی بالینی، گروه بیوشیمی و آزمایشگاه های بالینی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Abolfazl Akbarzadeh ابوالفضل اکبرزاده akbarzadehab@tbzmed.ac.ir 3700319475328460035316 3700319475328460035316 No Associate Professor of Medicinal Chemistry, Department of Medical Nanotechnology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran دانشیار شیمی دارویی، گروه نانوتکنولوژی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران