fa بررسی ارتباط بین VNTR و جهش‌های ژن PAH در افراد مبتلا به PKU در استان گیلان ژنتیک ژنتیک پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">پیش‌زمینه و هدف: </span></span></b><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">آلل‌های </span></span>VNTR<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> در ژن فنیل‌آلانین هیدروکسیلاز </span></span>(<i>PAH</i>)<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> برای تعیین ناقل و تشخیص پیش از تولد در خانواده‌های فنیل‌کتونوری مورداستفاده قرار می‌گیرد. هدف این مطالعه بررسی پیوستگی بین آلل‌های </span></span>VNTR<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> و جهش‌های ژن </span></span><i>PAH</i><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> در افراد مبتلا به فنیل‌کتونوری در استان گیلان بود.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">مواد و روش کار</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">: </span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">در این مطالعه توصیفی مقطعی، 19 بیمار </span></span>PKU<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> غیر خویشاوند از بیمارستان </span></span><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">کودکان 17</span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> شهریور در رشت وارد مطالعه شدند. </span></span>DNA<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> ی ژنومی از نمونه خون بیماران </span></span>PKU<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> استخراج شد. تکثیر قطعات ژنی به روش </span></span>PCR<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> انجام و سپس تعیین توالی گردید</span></span>.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">یافته‌ها</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">: </span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">آنالیز ما نشان داد که بیماران </span></span>PKU<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> در استان گیلان </span></span><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">دارای </span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">ژنوتیپ‌های </span></span>VNTR3/VNTR3<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span>VNTR3/VNTR7<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">،</span></span>ND/VNTR7<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span>VNTR7/VNTR7 <span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">و </span></span>VNTR8/VNTR8<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> در ژن </span></span><i>PAH</i><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> بودند. فراوانی آلل‌های </span></span>VNTR3<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">،</span></span> VNTR7<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> و </span></span>VNTR8<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> به ترتیب 05/21درصد، 94/28درصد و 4/47درصد بود. پیوستگی بین بعضی جهش‌های ژن </span></span><i>PAH</i><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> نظیر </span></span>R400K<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span>R261X<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span>R261Q<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span>IVS4+5G>T<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> و </span></span>IVS10-11G>A<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> با آلل‌های </span></span>VNTR <span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">در بیماران </span></span>PKU<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> مشاهده شد.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">: </span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">آلل‌های </span></span>VNTR3<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span>VNTR7<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> و </span></span>VNTR8<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> می‌توانند به‌عنوان مارکرهای مفیدی در تعیین ناقلین </span></span>PKU<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> در گیلان باشند. همچنین، تنوع ژنتیکی و تنوع جغرافیایی می‌تواند علت ارتباط جهش‌های مختلف با آلل‌های </span></span>VNTR<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> در ژن </span></span><i>PAH</i><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> در استان گیلان باشد.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></b><b><span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></b><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">کلیدواژه‌ها:</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"><b> </b></span></span><b>IVS10-11G></b>A<span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">جهش، ژن </span></span><i>PAH</i><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">فنیل‌کتونوری، </span></span>VNTR<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></span></span></span></span></span> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><i><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Background & Aims</span></i></b><b><i><span new="" roman="" style="font-family:" times="">: </span></i></b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">VNTR alleles in the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene are used for carrier detection and prenatal diagnosis in phenylketonuria families. The aim of this study was to investigate linkage between VNTR alleles and the PAH gene mutations in PKU patients in Guilan province, Iran.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><i><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Materials & Methods</span></i></b><b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">: </span></b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">In this descriptive cross-sectional study, 19 unrelated PKU patients from 17 Shahrivar children hospital in Rasht were enrolled. Genomic&nbsp;DNA&nbsp;was extracted from blood samples of PKU patients. Amplification of gene fragments was carried out by PCR method and underwent direct sequencing.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><i><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Results</span></i></b><b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">:</span></b><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> Our analysis showed that PKU patients in Guilan province had VNTR3/VNTR3, VNTR3/VNTR7, ND/VNTR7, VNTR7/VNTR7, and VNTR8/VNTR8 genotypes in PAH gene. The frequencies of VNTR3, VNTR7, and VNTR8 alleles were 21.05%, 28.94%, and 47.4%, respectively. Length of one allele was not determined (ND) by frequency 0.03%. The linkage between was observed in some mutations of PAH gene such as R400K, R261X, R261Q, IVS4+5G>T</span><span dir="RTL" new="" roman="" style="font-family:" times=""> و</span><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> and IVS10-11G>A with VNTR allelels PKU patients.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span calibri="" style="font-family:"><b><i><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Conclusion</span></i></b><b><span new="" roman="" style="font-family:" times="">:</span></b><span new="" roman="" style="font-family:" times=""> VNTR3, VNTR7, and VNTR8 alleles can be considered as useful marker in determining PKU carriers in Guilan. Furthermore, Genetic heterogeneity and geographic variation may be the cause of correlation of different mutations with VNTR alleles in PAH gene in Guilan province.</span></span></span></span></span> IVS10-11G>A, جهش, ژن PAH, فنیل‌کتونوری, VNTR IVS10-11G>A, Mutation, PAH Gene, Phenylketonuria, VNTR 54 61 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2705-6&slc_lang=fa&sid=1 Zeinab Khazaei Koohpar زینب خزائی کوهپر khazaei@toniau.ac.ir 3700319475328460030861 3700319475328460030861 No Assistant Professor, Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonkabon Branch, Islamic Azad University, Tonkabon, Iran استادیار، گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران Zahra Eskandarpour زهرا اسکندرپور zahraa.e1372@gmail.com 3700319475328460030862 3700319475328460030862 No Master's Degree in Cellular and Molecular Biology, Faculty of Basic Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, Iran کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران Seyed Ali Kamran سید علی کامران seyedali1996@yahoo.com 3700319475328460030863 3700319475328460030863 No Master's student in Cellular and Molecular Biology, Faculty of Basic Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, Iran دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران Hadiseh Beheshti Dafchahi حدیثه بهشتی دافچاهی Hadis13beh@gmail.com@gmail.com 3700319475328460030864 3700319475328460030864 No Master's Degree in Cellular and Molecular Biology, Faculty of Basic Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, Iran کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران Saman Seyfizadeh Sarabestani سامان سیفی زاده سرابستانی samanseyfizade@gmail.com 3700319475328460030865 3700319475328460030865 No Master's student in Cellular and Molecular Biology, Faculty of Basic Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, Iran دانشجوی کارشناسی ارشد زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران Najmeh Ranji نجمه رنجی najmehranji@gmail.com 3700319475328460030866 3700319475328460030866 Yes Assistant Professor of Molecular Genetics, Faculty of Basic Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, Iran (Corresponding Author) استادیار ژنتیک مولکولی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران (نویسنده مسئول) Afshin Safaei Asl افشین صفایی اصل afshin_Safaei2@yahoo.com 3700319475328460030867 3700319475328460030867 No Associate Professor, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Rasht Branch, Gilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran دانشیار گروه کودکان، دانشکده پزشکی، واحد رشت، دانشگاه علوم پزشکی گیلان، رشت، ایران