Studies in Medical Sciences

en تاثیر نانو حامل های لیپوزومی حاوی ادوجونت بر رفتار وابسته به دوز داروی پکلی تاکسل بر رویرده سلولی MDA-MB468سرطان پستان Liposomal nanoparticles reduce dose-dependent behavior of paclitaxel against MDA-MB 468 breast cancer اونکولوژی Oncology پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research پیش زمینه و هدف: نانوذرات مبتنی بر انتقال دارو به عنوان یک نوآوری گسترده در پروتکل های درمان سرطان ایجاد شده است. در مطالعه حاضر، نقش کامپفرول (KAE)بارگیری شده در حامل های لیپوزومی برای افزایش سمیت سلولی ، اثربخشی و آپوپتوز وابسته به پکلی تاکسل در سلولهای سرطانی پستان MDA-MB 468 بررسی گردید. مواد و روش ها: توزیع اندازه ذرات ، میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) ، پتانسیل زتا و برداشت سلولی برای بهینه سازی و مشخص کردن لیپوزوم های بارگذاری شده با کامپفرول مورد استفاده قرار گرفت. از آزمون MTT برای ارزیابی تکثیر سلولی سلول های سرطانی استفاده شد. طبقه بندی آپوپتوز زودرس و دیررس و الگوهای بیان ژن آنها به ترتیب با رنگ آمیزی Annexin V/PI و Real-time PCR ارزیابی شد. یافته ها: تصاویر SEM اندازه ذرات پراکنده در ابعاد 3 ±80 نانومتر کامپفرول فرموله شده در لیپوزوم ها را ارائه داد. مقادیر IC50 برای KAE و پکلی تاکسل به ترتیب  0.52 ±44 میکرومولار و 36.0 ± 1.75 نانومولار تعیین شد. تکثیر سلولی به طور متوسط از %8/26 ± 56 تا %9/3 ± 44 (05/0> p) بعد از تیمار با لیپوزوم های بارگیری شده با KAE گزارش گردید. تجویز همزمان نانوذرات حاوی KAE و پکلی تاکسل در سلول های سرطانی درصد آپوپتوز را به میزان قابل توجهی تشدید کرد (05.0> P).  نتیجه گیری: نتایج ما پیشنهاد کرد که KAE بارگیری شده در لیپوزومs به عنوان یک اجوانت ضد سرطان تکنیک قدرتمندی بوده که ممکن است سیستم دارورسانی مفید برای افزایش تأثیر عوامل شیمی درمانی بر سلول های سرطانی پستان باشد.   Background & Aims: Owing to its anti-cancer and anti-oxidant properties, Kaempferol (KAE) has become an ideal candidate to be more welcome into clinical practice. However, Due to its low water solubility and bioavailability, we aimed to design and address a new liposomal formulation with KAE and evaluate its anti-cancer activity against MDA-MB 468 breast cancer cells. Materials & Methods: To characterize the physicochemical features, pharmaceutical parameters such as nanoparticle size, morphology of particles under scanning electron microscopy (SEM), and zeta potential were measured. The optimum liposomal formulation along with paclitaxel was incubated to investigate their biological activity against breast cancer cells. Furthermore, molecular mechanisms related to program cell death (apoptosis) and their gene expression were measured by flowcytometric and real-time PCR, respectively.  Results: SEM images showed narrow distributed and scattered particles with the size of 80.3 nm (KAE) formulated in liposomes. IC50 values for KAE and paclitaxel were determined to be as 44 ± 0.52 μM and 1.75 ± 0.36 nM, respectively. Cell proliferation averaged from 44 ± 3.9% to 56 ± 26.8% (p <0.05) after treatment with KAE-loaded liposomes. Co-administration of nanoparticles containing KAE and <a name="_Hlk82696780">paclitaxel</a> in cancer cells significantly increased the percentage of apoptosis (P <0.05). Conclusion: Taking our data into consideration, we suggest that insertion of KAE into liposomal carriers not only improved the bioavailability of this flavonoid but also surged the anti-cancer efficacy of paclitaxel. آپوپتوز, سرطان پستان, نانوذرات لیپوزوم, کامپفرول Apoptosis, Breast Cancer, Kaempferol, Liposome, Paclitaxel 847 856 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5130-1&slc_lang=en&sid=1 Toofan Aghazadeh توفان آقازاده Toofanaghazade@gmail.com 3700319475328460030750 3700319475328460030750 No Student, Department of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Tehran North Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشجوی دکتری بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، شعبه تهران شمال ، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Nuredin Bakhtiari نورالدین بختیاری Nuredin1480@gmail.com 3700319475328460030751 3700319475328460030751 No Assistant Professor, Department of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Tehran North Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran استادیار گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، شعبه تهران شمال ، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Isa Abdi Rad عیسی عبدی راد Isaabdirad@yahoo.com 3700319475328460030752 3700319475328460030752 No Professor, Cellular and Molecular Research Center, Cellular and Molecular medicine Institute, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، انستیتو پزشکی مولکولی و سلولی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران Fatemeh Ramezani فاطمه رمضانی Framezani82@gmail.com 3700319475328460030753 3700319475328460030753 Yes Assistant Professor, Department of Molecular Medicine, School of Advanced Medical Science, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran (Corresponding Author) دپارتمان پزشکی مولکولی، دانشکده علوم نوین پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران