Studies in Medical Sciences

fa ارزیابی اثر ملاتونین بر میزان بیان ژن‌های XIAP، Survivin، AKT و کاسپاز 3 در جهت افزایش حساسیت به سیس پلاتین در سلول‌های کشت داده شده OVCAR3 AN EVALUATION OF MELATONIN INFLUENCE ON SENSITIVITY TO CISPLATIN THROUGH EXPRESSION OF SURVIVIN, XIAP, CASPASE-3, AND AKT GENES IN OVCAR3 OVARIAN CANCER CELLS عمومى General پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research پیش‌زمینه و هدف: سرطان تخمدان هفتمین سرطان شایع و پنجمین دلیل شایع مرگ‌و‌میر بین زنان دنیا است. بنابراین، یافتن داروهای جدید که باعث افزایش کارایی داروهای شیمی‌درمانی شود و امکان استفاده از آن در دوزهای پایین‌تر، که منجر به کاهش عوارض جانبی گردد ضروری است. هدف از این مطالعه ارزیابی کردن اثر ملاتونین بر میزان بیان ژن‌های XIAP، Survivin، AKT و کاسپاز 3 در جهت افزایش حساسیت به سیس پلاتین در سلول‌های کشت داده شده OVCAR3 بود. مواد و روش‌ کار: در این مطالعه سلول‌های OVCAR3 با غلظت‌های مختلف ملاتونین (10، 5، 5/2، 25/1، 625/0،312/0، 001/0) میکرومولار و غلظت‌های مختلف سیس پلاتین (15، 5/7، 75/3، 875/1، 937/0، 001/0) میکرومولار در زمان‌های کشت 24 و 48 و 72 ساعت کشت داده شد. سپس سمیت سلولی با تست MTT موردبررسی قرار گرفت. تست Real time PCR برای ارزیابی سطح نسبی بیان ژن‌های XIAP، Survivin، AKT و کاسپاز 3 در گروه‌های کنترل، ملاتونین، سیس پلاتین و ترکیبی ملاتونین و سیس پلاتین اجرا شد. یافته‌ها: نتایج این مطالعه نشان داد که ملاتونین تکثیر سلول‌های سرطانی کشت یافته OVCAR3 را بر اساس یک مکانیسم وابسته به دوز و زمان مهار می‌کند. نتایج حاصل از آنالیز داده‌ها نشان داد که در گروه‌های ملاتونین و ترکیبی ملاتونین-سیس پلاتین افزایش معنی‌داری در سطح بیان ژن کاسپاز 3 مشاهده می‌شود. همچنین بیان ژن مهارکننده آپوپتوز Survivin در گروه ترکیبی ملاتونین-سیس پلاتین کاهش (اختلاف مرزی) یافت. درحالی‌که در گروه‌های تست‌شده سطح بیان نسبی ژن‌های Xiap و Akt تغییرات معنی‌داری نداشت. بحث و نتیجه‌گیری: یافته‌های این مطالعه نشان می‌دهد با مصرف ملاتونین سلول‌های OVCAR3 به سیس پلاتین حساسیت بیشتری پیدا می‌کنند. آن می‌تواند برای مدیریت بیماران مبتلا به سرطان تخمدان به کار رود.   Background & Aims: Ovarian cancer is the seventh most common cancer and the fifth most common cause of death among women worldwide. Therefore, it is necessary to find new drugs that increase the effectiveness of chemotherapy drugs and the possibility of using them in lower doses, which leads to a reduction in side effects. The aim of this study was to evaluate the effect of melatonin on the expression of XIAP, Survivin, AKT, and caspase 3 genes in order to increase cisplatin sensitivity in cultured OVCAR3 cells. Materials & Methods: In this study, OVCAR3 cells with different concentrations of melatonin (0.001, 0.312, 0.625, 1.25, 2.5, 5,10 μM) and different concentrations of cisplatin (0.001, 0.937, 1.875, 3.75, 7.5, 15 μM) were cultivated at 24, 48, and 72 hours. Then, cytotoxicity was assessed by MTT assay. Real-time PCR test was performed to evaluate the relative gene expression level of XIAP, Survivin, AKT, and caspase 3 genes in control, melatonin, cisplatin, and a combination of melatonin and cisplatin groups. Results: The results of this study showed that melatonin inhibits the proliferation of cultured OVCAR3 cells based on a dose and time-dependent mechanism. The results of analysis showed that there is a significant increase in the gene expression level of caspase 3 regarding melatonin and melatonin-cisplatin groups. Also, the expression of Survivin apoptosis inhibitor gene in melatonin-cisplatin combination group decreased (borderline difference). There were no significant changes in tested groups regarding relative gene expression of Xiap and Akt. Conclusion: The findings of this study show that OVCAR3 cells became more sensitive to cisplatin in the presence of melatonin. It can be used to manage patients with ovarian cancer.   ملاتونین, سیس پلاتین, رده سلولی OVCAR3, کاسپاز 3, XIAP, Survivin, AKT Melatonin, Cisplatin, OVCAR3 cell line, Caspase 3, XIAP, Survivin, AKT 525 536 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-304-4&slc_lang=fa&sid=1 Sahar Baghal-Sadriforoush سحر بقال صدری فروش sbaghalsadriforoush@yahoo.com 3700319475328460030615 3700319475328460030615 No phd student, Department of biology, Science and Research branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشجوی دکتری، زیست شناسی سلولی مولکولی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، گروه زیست شناسی، تهران، ایران Morteza Bagheri مرتضی باقری mortazabagheri@yahoo.com 3700319475328460030616 3700319475328460030616 Yes Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Cellular and Molecular Medicine Institute, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran (Corresponding Author استادیار ژنتیک مولکولی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده پزشکی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران (نویسنده مسئول) Isa Abdi rad عیسی عبدی راد isaabdirad@yahoo.com 3700319475328460030617 3700319475328460030617 No Professor, Cellular and Molecular Research Center, Cellular and Molecular Medicine Institute, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran استاد ژنتیک پزشکی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده پزشکی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران Fattah Sotoodehnejadnematalahi فتاح ستوده نژاد sotoodeh@Royaninstitute.org 3700319475328460030618 3700319475328460030618 No Assistant Professor, Department of biology, Science and Research branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran استادیار ایمونولوژی سلولی و مولکولی، زیست شناسی سلولی مولکولی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، گروه زیست شناسی، تهران، ایران