Studies in Medical Sciences

fa بررسی شش جهش شایع ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز در بیماران فنیل کتونوری در استان گیلان INVESTIGATION OF SIX COMMON MUTATIONS ON PHENYLALANINE HYDROXYLASE GENE IN PHENYLKETONURIA PATIENTS IN GUILAN PROVINCE ژنتیک ژنتیک پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research پیش‌زمینه و هدف: فنیل کتونوری (PKU) یک اختلال مادرزادی متابولیسم اسیدآمینه است که حاصل نقص فنیل آلانین هیدروکسیلاز (PAH) است. تاکنون بیش از 800 موتاسیون در ژن PAH شناسایی‌شده و در پایگاه اطلاعاتی PAHdb ثبت گردیده است و طیف این موتاسیونها در جمعیتهای مختلف متفاوت است. تظاهر بالینی مهم بیماران درمان نشده عقب‌ماندگی شدید ذهنی است. هدف مطالعه فعلی شناسایی فراوانی 6 موتاسیون شایع ژن PAH در بیماران PKU استان گیلان شامل p.R261Q, p.R252W, p.R261X, p.E280K, p.R243X, و p.P281L بود. مواد و روش‌ کار: در این مطالعه توصیفی-مقطعی، 25 بیمار PKU غیروابسته (1 تا 21 ساله، زن و مرد) در استان گیلان طی یک دوره یک‌ساله ثبت‌نام کردند. DNA ژنومی از لوکوسیتها با استفاده از (Roche) High Pure PCR Template Preparation Kit استخراج شد و روش واکنش زنجیرهای پلیمراز-تعیین توالی برای شناسایی موتاسیونها استفاده گردید. یافته‌ها: از 6 موتاسیون موردمطالعه (p.R261Q, p.R252W, p.R261X, p.E280K, p.R243X, و p.P281L) 2 موتاسیون در بیماران شناسایی شد. موتاسیون p.R261X بالاترین فراوانی (22درصد) را در میان بیماران داشت و فراوانی موتاسیون p. R261Q نیز 10درصد بود. بحث و نتیجه‌گیری: هرچند مطالعه حاضر فراوانی 6 موتاسیون ژن PAH را بررسی کرده، این موتاسیونها تنها در 32 درصد کروموزومها یافت شده است. ازاین‌رو موتاسیونهای مختلف، مسئول بیماری PKU در شمال ایران هستند و مطالعات بیشتر برای شناسایی تمام موتاسیونهای ژن PAH در منطقه توصیه میشود. <a name="_Toc416081061">Background & Aims: </a>Phenylketonuria (PKU) is an inborn error of amino acid metabolism that results from a deficiency of phenylalanine hydroxylase (PAH). To date, more than 800 mutations have been identified in the PAH gene and registered in the PAHdb database and the spectrum of these mutations is varied in different populations. The main clinical manifestation of untreated patients is severe mental retardation. The aim of the present study was to identify the frequency of six common mutations on PAH gene in patients with PKU in Guilan province including p. R261Q, p. R252W, p.R261X, p. E280Kp.R243X, and p.P281L. Materials & Methods: In this descriptive cross-sectional study, 25 unrelated PKU patients (1 to 21 years old, both female and male) in Guilan province were enrolled during a one-year period. Genomic DNA was extracted from leukocytes using High Pure PCR Template Preparation kit (Roche) and polymerase chain reaction. The sequencing method was applied to detect mutations. Results: Two out of the six investigated mutations )p.R261Q, p.R252W, p.R261X, p.E280K, p.R243X, and p.P281L(were identified among the patients. The p.R261X mutation had the highest frequency (22%) among the patients and the frequency of p. R261Q mutation was 10%. Conclusion: Although the present study investigated the frequencies of six mutations on the PAH gene, the mutations were only found on 32% of the chromosomes. Hence, different mutations are responsible for PKU disease in the north of Iran, and further studies are recommended to identify all of the mutations on the PAH gene in the region. جهش, فنیل آلانین هیدروکسیلاز, فنیل کتونوری, گیلان Mutation, phenylalanine hydroxylase, phenylketonuria, Guilan 24 33 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3984-2&slc_lang=fa&sid=1 Zeinab Khazaei Koohpar زینب خزائی کوهپر dz.khazaei@gmail.com 3700319475328460030033 3700319475328460030033 Yes Asistant Professor, Department of Cell and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences,Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran.(Corresponding Author) استادیار، گروه زیست شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران. (نویسنده مسئول) Najmeh Ranji نجمه رنجی najmehranji@gmail.com 3700319475328460030034 3700319475328460030034 No Assistant Professor, Department of Biology, Faculty of Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, Iran استادیار، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران Afshin Safaei Asl افشین صفائی اصل afshin_safaei2@ yahoo.com 3700319475328460030035 3700319475328460030035 No Associate Professor, Department of Pediatrics, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Guilan, Iran دانشیار، گروه کودکان، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گیلان، گیلان، ایران Soraya Shabani ثریا شعبانی shabanish8@gmail.com 3700319475328460030036 3700319475328460030036 No MSc, Department of Genetic, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran کارشناسی ارشد، گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران