fa ارزیابی‌ تأثیر مهار تولید نیتریک اکساید توسط L-NAME بر میزان نفوذپذیری سد خونی-مغزی و نسخه‌برداری ژن‌های کلودین-3 و 12 در نواحی زیر قشری به دنبال ایسکمی-خون‌رسانی مجدد مغزی در موش صحرایی نر داخلی مغز و اعصاب داخلی مغز و اعصاب پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">شکسته شدن سد خونی-مغزی و تولید گسترده نیتریک اکساید به دنبال ایسکمی-خون‌رسانی مجدد مغزی به‌طور وسیعی در نواحی زیرقشری (نواحی مرکزی) واقع می‌گردد. ازاین‌رو، ما اثرات مهار نیتریک اکساید توسط </span></span><span dir="LTR">L-NAME</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> بر نسخه‌برداری پروتئین‌های داخل غشایی کلودین-3 و 12، که نقش کلیدی در ساختار سد خونی-مغزی دارند، در نواحی زیرقشری به دنبال ایسکمی-خون‌رسانی مجدد مغزی در موش صحرایی را بررسی نمودیم.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش کار</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">هجده سر موش صحرایی نر با نژاد ویستار (320-270 گرم) به‌طور تصادفی در سه گروه تقسیم شدند: گروه‌های شاهد، کنترل ایسکمیک، ایسکمیک درمان. ایسکمی مغز از طریق انسداد شریان مغزی میانی (</span></span><span dir="LTR">MCAO</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) راست به مدت 90 دقیقه و به دنبال آن 24 ساعت خون‌رسانی مجدد انجام گردید. موش‌های صحرایی </span></span><span dir="LTR">L-NAME</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> به میزان </span></span><span dir="LTR">mg/kg</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> 1 به‌طور داخل‌صفاقی 30 دقیقه قبل از </span></span><span dir="LTR">MCAO</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> دریافت کردند. شاخص اختلالات عصبی-حرکتی (</span></span><span dir="LTR">NDS</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">)، نفوذپذیری سد خونی-مغزی و نسخه‌برداری ژن‌های کلودین-3 و 12 در نواحی زیرقشری 24 ساعت پس از خاتمه </span></span><span dir="LTR">MCAO</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> بررسی شدند.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">القاء </span></span><span dir="LTR">MCAO</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> سبب ایجاد اختلالات عصبی-حرکتی (30/0</span></span><span dir="LTR">&plusmn;</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">83/2) و گسسته شدن سد خونی-مغزی در نیمکره‌های ایسکمیک گروه کنترل ایسکمیک گردید، درحالی‌که تیمار با </span></span><span dir="LTR">L-NAME</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در موش‌های ایسکمیک تیمار شده به‌طور معنی‌داری اختلالات عصبی-حرکتی (22/0</span></span><span dir="LTR">&plusmn;</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">50/1) و همچنین نفوذپذیری سد خونی-مغزی را کاهش داد (002/0=</span></span><span dir="LTR">p</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">). تیمار با </span></span><span dir="LTR">L-NAME</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در گروه ایسکمیک درمان همچنین سبب افزایش سطوح نسخه‌برداری ژن‌های کلودین-3 و 12 به ترتیب 76 درصد و 71 درصد گردید که در گروه کنترل ایسکمیک کاهش داشت.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌های ما نشان می‌دهد که مهار تولید نیتریک اکساید حین ایسکمی-خون‌رسانی مجدد مغزی گسسته شدن سد خونی-مغزی و پیامدهای سکته را از طریق ممانعت از کاهش سطوح نسخه‌برداری ژن‌های کلودین-3 و 12 کاهش می‌دهد.</span></span> <a name="_Toc416081061"><strong><em>Background &</em></strong></a> <strong><em>Aims:</em></strong> Blood-brain barrier (BBB) breakdown and nitric oxide (NO) overproduction following cerebral ischemia-reperfusion extensively happens in the subcortical regions (core areas). Hence, we assessed the effects of NO inhibition by L-NAME on transcription of the transmembrane proteins claudin-3 and 12, with key role in BBB structure, at subcortical areas following cerebral ischemia-reperfusion in rat.<br> <strong><em>Materials & Methods:</em></strong> Eighteen male Wistar rats (270-320 g) were randomly divided into three groups; sham, control ischemia and treated ischemic groups. Brain ischemia was induced by 90 min right middle cerebral artery occlusion (MCAO) followed by 24 hours reperfusion. Rats received L-NAME intraperitoneally at dose of 1 mg/kg 30 min before MCAO. Neurological deficit score (NDS), BBB permeability and transcription of the claudin-3 and 12 genes at subcortical areas were assessed 24 hours after termination of MCAO.<br> <strong><em>Results:</em></strong> MCAO induced neurological dysfunction (2.83&plusmn;0.30) and BBB interruption in the ischemic hemispheres of control ischemic group, whereas L-NAME administration in ischemic treated rats significantly declined neurological dysfunction (1.50&plusmn;0.22) and also BBB permeability. L-NAME administration in treated ischemic group also enhanced the transcription levels of caudin-3 and 12 by 76% and 71%, respectively, which declined in control ischemic group.<br> <strong><em>Conclusion</em></strong><strong>:</strong> Our findings indicate that NO inhibition in cerebral ischemia-reperfusion declines the BBB interruption and stroke outcomes through preventing from reduction of the transcription levels of caudin-3 and 12 in subcortical areas. ایسکمی-خونرسانی مجدد, نیتریک اکساید, سد خونی-مغزی, کلودین-3, کلودین-12 Ischemic-reperfusion, Nitric oxide, Blood-brain barrier, Claudin-3, Claudin-12 631 641 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2421-2&slc_lang=fa&sid=1 Hassan Ghoshooni حسن قشونی 3700319475328460024201 3700319475328460024201 No Baqiyatallah University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله Shima Shahyad شیما شهیاد 3700319475328460024202 3700319475328460024202 No Baqiyatallah University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله Ali Noroozzadeh علی نوروززاده 3700319475328460024203 3700319475328460024203 No Baqiyatallah University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله Mohammad Taghi Mohammadi محمدتقی محمدی Mohammadi.mohammadt@yahoo.com 3700319475328460024204 3700319475328460024204 Yes Baqiyatallah University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی بقیه‌الله