fa بررسی متیلاسیون راه‌انداز p27Kip1 در بیماران مبتلا به کولیت اولسرو ژنتیک ژنتیک پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف: </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">(p27) p27kip1</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یک پروتئین مهارکننده </span></span><span dir="LTR">CDK(CDKI)</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و تنظیم‌کننده منفی کمپلکس سیکلین </span></span><span dir="LTR">D</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">-</span></span><span dir="LTR">CDK4</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در فاز</span></span><span dir="LTR"> G1</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> است. تغییرات بیان </span></span><em><span dir="LTR">p27^kip1</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> موجب اختلال در رشد سلول و ایجاد بیماری&shy;های مختلف می‌شود. الگوی متیلاسیون نادرست این ژن در تعداد زیادی از بیماری&shy;ها گزارش شده است. هدف از این مطالعه، بررسی وضعیت متیلاسیون ناحیه راه&shy;انداز ژن </span></span><em><span dir="LTR">p27^kip1</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در بیماران</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مبتلا به کولیت اولسرو (</span></span><span dir="LTR">UC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) و افراد سالم می&shy;باشد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش‌ کار</span></span></strong>: <span dir="LTR">PCR</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> اختصاصی متیلاسیون (</span></span><span dir="LTR">MSP</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) در 230 فرد سالم (کنترل) و 125 نمونه بیمار مبتلا به </span></span><span dir="LTR">UC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> انجام شد. بررسی‌های آماری با استفاده از نرم‌افزار </span></span><span dir="LTR">MedCalc</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> صورت گرفت.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها</span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: راه‌انداز</span></span> <em><span dir="LTR">p27^kip1</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در 8/16درصد (21 از 125) از بیماران </span></span><span dir="LTR">UC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و در 8/4درصد (11 از 230) از افراد کنترل متیله بود. ازلحاظ آماری اختلاف متیلاسیون </span></span><em><span dir="LTR">p27^kip1</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> بین گروه‌های </span></span><span dir="LTR">UC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و سالم، معنی&shy;دار بود (<strong>05/</strong>0</span></span><span dir="LTR">P<strong><</strong></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">)<strong>. </strong>افراد دارای متیلاسیون راه‌انداز </span></span><em><span dir="LTR">p27^kip1</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با افزایش خطر بیماری </span></span><span dir="LTR">UC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> همراه می‌باشند (64/8-86/1=</span></span><span dir="LTR"> CI</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">95%</span></span><span dir="LTR">; </span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">02/4=</span></span><span dir="LTR">OR</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">). متیلاسیون </span></span><em><span dir="LTR">p27^kip1</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با فرم شدید </span></span><span dir="LTR">UC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> نیز مرتبط بود (02/0=</span></span><span dir="LTR">P</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">).</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: احتمالاً متیلاسیون </span></span><em><span dir="LTR">p27^kip1</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در ایجاد بیماری </span></span><span dir="LTR">UC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> دخیل می‌باشد. اگرچه مطالعات</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">تکمیلی با تعداد جمیعت بیشتر جهت تأیید این نتیجه موردنیاز است.</span></span> <a name="_Toc416081061"><strong><em>Background & Aims: </em></strong></a>The CDK inhibitor (CDKI) protein p27^kip1 (p27) negatively regulates cyclin D&ndash;CDK4 complex in the G1 phase. Alterations in the expression of p27^kip1 cause a degradation of cell growth and promote the development of various diseases. Aberrant methylation patterns have been reported in large number of diseases. The purpose of this study was to investigate the methylation pattern of p27^kip1 gene promoter in patients with ulcerative colitis (UC) and normal subjects.<br> <strong><em>Materials & Methods: </em></strong>Methylation specific PCR (MSP) was performed on 230 normal controls and 125 samples of patients with UC. Statistical analysis was performed using MedCalc software.<br> <strong><em>Results: </em></strong>The p27^kip1 promoter was methylated in 16.8% (21/125) of UC and in 4.8% (11/230) of normal samples. The difference in p27^kip1 methylation between the UC and normal groups was statistically significant (P<0.05). Significant risk of UC development was observed in individuals with methylated p27^kip1 promoter (OR = 4.02, 95% CI = 1.86&ndash;8.64). p27^kip1 methylation was also associated with an extensive form of UC (P=0.02).<br> <strong><em>Conclusion</em></strong>: Methylation of p27^kip1 may contribute to UC development. However, further studies with larger sample sizes are needed to confirm this result. خاموشی ژن, متیلاسیون , p27kip1, p27, UC gene silencing, methylation, p27kip1, p27, UC 372 380 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3725-1&slc_lang=fa&sid=1 Sohail Mashayekhi سهیل مشایخی 3700319475328460021589 3700319475328460021589 No Guilan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی گیلان، رشت، ایران Soheila Talesh Sasani سهیلا طالش ساسانی sasani@guilan.ac.ir 3700319475328460021590 3700319475328460021590 Yes University of Guilan دانشگاه گیلان، رشت، ایران Keyvan Aminian کیوان امینیان 3700319475328460021591 3700319475328460021591 No Guilan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی گیلان