fa اثر لوپئول و فلوتامید بر بهبود هایپرفیبروز رحمی ناشی از تجویز دهیدرواپی‌آندروسترون (DHEA) در موش سفید کوچک آزمایشگاهی بافت شناسی بافت شناسی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <p dir="RTL"><strong>پیش‌زمینه و هدف: </strong>سندرم تخمدان پلی کیستیک (<span dir="LTR">PCOS</span>) شایع‌ترین اختلال اندوکرین زنان می‌باشد و هایپرپلازی آندومتر و متعاقب آن کاهش باروری و عدم موفقیت بارداری، افزایش موارد ابتلا به فیبروز بافت رحم و سرطان رحم از عوارض رایج آن است. بروز هایپرآندروژنمی دارای نقش محوری در پاتوفیزیولوژی این سندرم بوده و ایجاد هایپرآندروژنمی تجربی از روش‌های متداول القای <span dir="LTR">PCOS</span> تجربی می‌باشد. داروهای آنتی آندروژن مانند فلوتامید در رژیم درمانی این سندرم معمول هستند. با توجه به شواهد موجود در مورد اثرات آنتی آندروژن رسپتوری لوپئول، اثربخشی آن در کاهش عوارض رحمی سندرم <span dir="LTR">PCOS</span> در مقایسه با فلوتامید موردمطالعه قرار گرفت.</p> <p dir="RTL"><strong>مواد و روش‌ کار</strong>: در این مطالعه تجربی تعداد 40 سر موش سفید کوچک آزمایشگاهی ماده نابالغ، به چهار گروه کنترل (<span dir="LTR">C</span>)، گروه <span dir="LTR">PCOS</span> (<span dir="LTR">P</span>)، گروه <span dir="LTR">PCOS</span> +لوپئول (<span dir="LTR">L</span>) و گروه <span dir="LTR">PCOS</span> +فلوتامید (<span dir="LTR">F</span>) تقسیم شدند. از تزریق روزانه <span dir="LTR">mg/kg</span> 60 <span dir="LTR">DHEA</span> به مدت 20 روز جهت القای این سندرم در سه گروه به‌غیراز گروه کنترل استفاده شد. پس از 20 روز، درمان در سه گروه با حامل دارو یا لوپئول یا فلوتامید به مدت&nbsp; 15 روز انجام گرفت. در طول دوره تیمار تغییرات وزن حیوانات به‌دقت اندازه‌گیری و ثبت گردید. در پایان تیمار نمونه‌های رحمی جهت بررسی‌های هیستوپاتولوژیک تهیه‌شده و مقاطع میکروسکوپی جهت ارزیابی‌های هیستومورفومتریک، کلاژن بافتی و شمارش ماست سل‌ها با متدهای <span dir="LTR">H&E</span>، <span dir="LTR">AZAN</span> و تولوئیدن بلو رنگ‌آمیزی و بررسی شدند.</p> <p dir="RTL"><strong>یافته‌ها</strong>: نتایج این مطالعه نشان‌دهنده افزایش معنی‌دار وزن متوسط (گرم) در گروه <span dir="LTR">P</span> (71/1 &plusmn; 09/28) نسبت به گروه <span dir="LTR">C</span> (58/1&plusmn; 17/24) و کاهش معنی‌دار آن در گروه‌های&nbsp; <span dir="LTR">L</span> (86/0 &plusmn; 02/25) و <span dir="LTR">F</span> (92/1 &plusmn; 82/25) نسبت به گروه <span dir="LTR">P</span> در پایان دوره تیمار بود (<span dir="LTR">P<0.05</span>). همچنین افزایش معنی‌دار ضخامت متوسط آندومتر (میکرومتر)، میانگین درصد کلاژن بافتی (%) و تعداد متوسط ماست سل (<span dir="LTR">n</span>) در واحد سطح مقطع بافت رحم در گروه <span dir="LTR">P</span> (به ترتیب 8/63 &plusmn; 6/331، 65/1&plusmn;60/14، 89/0 &plusmn; 02/3) نسبت به گروه <span dir="LTR">C</span> (1/28 &plusmn; 3/235، 41 /1 &plusmn; 10/8، 55/0 &plusmn; 47/1) و کاهش معنی‌دار این شاخص‌ها در گروه <span dir="LTR">L</span> (3/51 &plusmn; 8/199، 90/0 &plusmn; 07/4، 69/0 &plusmn; 02/1) و <span dir="LTR">F</span> (4/41 &plusmn; 6/194، 39/0 &plusmn; 21/5، 60/0 &plusmn; 31/1) مشاهده گردید<span dir="LTR">.</span></p> <p dir="RTL"><strong>بحث و نتیجه‌گیری</strong>: نتایج این مطالعه نشان داد که لوپئول همانند فلوتامید می‌تواند عوارض رحمی ناشی از تجویز <span dir="LTR">DHEA</span> در سندرم تخمدان پلی کیستیک تجربی شامل هایپرپلازی، هایپرفیبروز و افزایش تعداد ماست سل‌ها را تخفیف دهد. این یافته می‌تواند در تأیید اثرات آنتی آندروژن رسپتوری لوپئول باشد. لوپئول می‌تواند به‌عنوان یک ترکیب درمانی برای مطالعات تکمیلی مدنظر قرار گیرد.</p> <p dir="LTR"><a name="_Toc416081061"><strong><em>Background &&nbsp;Aims</em></strong></a>: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder in women of reproductive ages that may contribute to uterine complications such as endometrial hyperplasia and hyperfibrosis. Hyperandrogenemia is the key factor in the pathophysiology of PCOS. Based on recent finding concerning anti-androgen effects of Lupeol, we aimed to study the effects of this triterpenoid on uterine damages of hyperandrogenemia and compare them with Flutamide.</p> <p dir="LTR"><strong><em>Materials & Methods</em></strong>: Forty prepubertal female albino mice aged 25 days were randomly assigned to experimental groups. Control group (n=10) received 0.1 ml/day sesame oil (IP) for 35 consecutive days. The rest of animals received 60 mg/kg B.W./day DHEA dissolved in 0.1 ml sesame oil for twenty days and afterward for fifteen days each group (n=10) was treated either sesame oil[group PCOS(P)], Lupeol 40 mg/kg B.W. (group L) or Flutamide 10 mg/kg B.W. (group F). Weight gains were recorded weekly. At the end of treatment animals were humanly euthanized under deep ether anesthesia and uterine samples were collected. Histological sections were prepared and stained with H&E, AZAN and Toluidine blue methods for histomorphometric, fibrosis and mast cells count analyses. Fibrosis quantification was performed based on image analysis using Matlab software (V. 8.1.0).</p> <p dir="LTR"><strong><em>Results</em></strong>: At the end of treatment period, group P demonstrated remarkable increase of body weight whereas Lupeol and Flutamide treatment decreased weight gain significantly (P<0.05). Endometrium thickness (&micro;m), average percentage of collagen fibers in uterine tissue (%) and average number of mast cells in histological sections (n) in group P (331.6 &plusmn; 63.8, 14.6 &plusmn; 1.65, 3.02 &plusmn; 0.89, respectively) increased significantly compared to group C (235.3 &plusmn; 28.1, 8.10 &plusmn; 1.41, 1.47 &plusmn; 0.55) and decreased in L (199.8 &plusmn; 51.3, 4.07 &plusmn; 0.90, 1.02 &plusmn; 0.69) and F (194.6 &plusmn; 41.4, 5.21 &plusmn; 0.39, 1.31 &plusmn; 0.60) groups significantly compared to group P (P<0.05).</p> <p dir="LTR"><strong><em>Conclusion</em></strong>: We conclude that Lupeol is able to reduce uterine hyperfibrosis and endometrial hyperplasia induced by DHEA in mice and these are similar to effects of Flutamide. These effects of Lupeol could be in part because of its anti- androgen receptor effects.</p> <p align="center" dir="LTR"></p> <p align="center" dir="LTR">SOURCE: URMIA MED J 2016: 26(10): 934 ISSN: 1027-3727</p> لوپئول, فلوتامید, هایپرفیبروز رحمی, دهیدرواپی‌آندروسترون Lupeol, Flutamide, Uterine Hyperfibrosis, Dehydroepiandrosterone 923 934 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2412-1&slc_lang=fa&sid=1 Ali Rezaei-Golmisheh علی رضائی گل میشه a_rezaei82@yahoo.com 3700319475328460016916 3700319475328460016916 Yes Urmia University دانشگاه ارومیه Rajabali Sadrkhanlou رجبعلی صدرخانلو r.sadrkhanlou@urmia.ac.ir 3700319475328460016917 3700319475328460016917 No Urmia University دانشگاه ارومیه Hassan Malekinejad حسن ملکی نژاد hassanmalekinejad@yahoo.com 3700319475328460016918 3700319475328460016918 No Urmia University دانشگاه ارومیه Abbas Ahmadi عباس احمدی ahmadiabbas36@yahoo.com 3700319475328460016919 3700319475328460016919 No Urmia University دانشگاه ارومیه