دوره 35، شماره 1 - ( 1-1403 )
جلد 35 شماره 1 صفحات 29-19 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Ethics code: (شماره نامه مجوز: 186160/4/1401/6پ مورخ 12/10/1401 و کد اخلاق IR.UMSU.REC.
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Rostami Barandouz H, Mohammadzadeh R, Bagheri M. STUDY OF RS4253778 POLYMORPHISM RELATED TO PEROXISOME PROLIFERATOR ALPHA RECEPTOR GENE IN RAPAMYCIN-TREATED KIDNEY TRANSPLANT RECIPIENTS IN WEST AZARBAIJAN PROVINCE (IRAN). Studies in Medical Sciences 2024; 35 (1) :19-29
URL: http://umj.umsu.ac.ir/article-1-6211-fa.html
URL: http://umj.umsu.ac.ir/article-1-6211-fa.html
رستمی باراندوز هانیه، محمد زاده رضا، باقری مرتضی. بررسی پلی‌مورفیسم rs4253778 مربوط به ژن گیرنده فعال‌کننده تکثیر پراکسیزوم الفا در گیرندگان پیوند کلیه تحت درمان با راپامایسین در استان آذربایجان غربی (ایران). مجله مطالعات علوم پزشکی. 1403; 35 (1) :19-29
دانشیار بیولوژی مولکولی و ژنتیک، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده پزشکی سلولی و مولکولی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران (نویسنده مسئول) ، haniyehr158@gmail.com
چکیده: (1273 مشاهده)
پیش‌زمینه و هدف: راپامایسین (سیرولیموس) جزء داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی و مهارکننده مسیر mTOR است. سیرو لیموس در پیشگیری از رد پیوند کلیه در گیرندگان پیوند کلیه مؤثر است. سیرولیموس نه‌تنها دارو مهاری کننده هدف راپامایسین است بلکه به‌عنوان یک سوبسترا برای زیر خانواده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 و برای پمپ‌های خروجی چند دارویی محسوب می‌شود. نتایج مطالعات اخیر نشان داده است گیرنده‌های فعال‌کننده تکثیر پروکسیزومی به‌عنوان گروهی از گیرنده‌های هسته‌ای، اثرات سلولی متعددی دارند و پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی آن‌ها در ارتباط با سایر ژن‌ها در ایجاد پاسخ‌های سیستم ایمنی انسان نقش مهمی دارند. هدف از انجام این مطالعه تعیین پلی‌مورفیسم rs4253778 ژن گیرنده فعال‌کننده تکثیر پراکسیزوم الفا (PPARα) در گیرندگان پیوند کلیه تحت درمان با راپامایسین و افراد کنترل سالم در استان آذربایجان غربی (ایران) و مقایسه آن‌ها با یکدیگر بود.
مواد و روش کار: در این مطالعه مورد-شاهدی، 40 نفر بیمار گیرنده پیوند کلیه و تحت درمان با راپامایسین به میزان یک میلی‌گرم (به‌عنوان گروه بیمار) و 63 نفر در گروه کنترل سالم (به‌عنوان گروه کنترل) ارزیابی شدند. نمونه‌گیری از افراد در درمانگاه پیوند کلیه بیمارستان امام خمینی (ره) شهرستان ارومیه تحت نظر پزشک فوق تخصص کلیه انجام گرفت. برای استخراج DNA ژنومی از روش نمک اشباع استفاده شد. محصولات PCR بعد از برش انزیمی با آنزیم TaqІ آنالیز شدند. با شمارش مستقیم آلل‌ها و ژنوتیپ‌های مشاهده شده و نیز تعداد کل نمونه‌ها داده به دست می‌آید. سپس با استفاده از برنامه اکسل با طراحی تست کای دو و یا تست فیشر در جدول 2×2 آنالیز نتایج و داده‌ها انجام شد. اختلاف سطح معنی‌داری دو گروه معادل 05/0 قلمداد گردید.
یافته‌ها: فراوانی ژنوتایپ هموزیگوت G/G PPARα rs4253778 و ژنوتایپ هتروژیگوت G/C PPARα rs4253778 مشاهده‌شده در گروه کنترل سالم مطالعه حاضر به ترتیب برابر با (49/63درصد)40 و (51/36درصد)23 بود. در گروه کنترل سالم ژنوتایپ هموزیگوت C/C PPARα rs4253778 مشاهده نشد. فراوانی ژنوتایپ هموزیگوت G/G، ژنوتایپ هتروژیگوت G/C و ژنوتایپ هموزیگوت C/C در بیومارکر PPARα rs4253778 در گروه بیمار به ترتیب برابر با (5/72درصد)29، (5/22درصد)9 و (5درصد)2 بود. مقایسه فراوانی‌های موردنظر در دو گروه نشان داد ازلحاظ آماری اختلاف معنی‌داری وجود ندارد (05/0P >). در این مطالعه فراوانی آلل‌های G و C PPARα rs4253778 در گروه بیماران به ترتیب برابر با 84/0 و 16/0؛ و در کنترل سالم به ترتیب برابر با 81/0 و 19/0 بود.
بحث و نتیجه‌گیری: در مطالعه حاضر ارتباط معنی‌داری بین پلی‌مورفیسم PPARα rs4253778 G>C و مصرف غلظت پایین راپامایسین به میزان یک میلی‌گرم وجود نداشت. مطالعات بیشتر با تعداد نمونه بیشتر توصیه می‌شود.
مواد و روش کار: در این مطالعه مورد-شاهدی، 40 نفر بیمار گیرنده پیوند کلیه و تحت درمان با راپامایسین به میزان یک میلی‌گرم (به‌عنوان گروه بیمار) و 63 نفر در گروه کنترل سالم (به‌عنوان گروه کنترل) ارزیابی شدند. نمونه‌گیری از افراد در درمانگاه پیوند کلیه بیمارستان امام خمینی (ره) شهرستان ارومیه تحت نظر پزشک فوق تخصص کلیه انجام گرفت. برای استخراج DNA ژنومی از روش نمک اشباع استفاده شد. محصولات PCR بعد از برش انزیمی با آنزیم TaqІ آنالیز شدند. با شمارش مستقیم آلل‌ها و ژنوتیپ‌های مشاهده شده و نیز تعداد کل نمونه‌ها داده به دست می‌آید. سپس با استفاده از برنامه اکسل با طراحی تست کای دو و یا تست فیشر در جدول 2×2 آنالیز نتایج و داده‌ها انجام شد. اختلاف سطح معنی‌داری دو گروه معادل 05/0 قلمداد گردید.
یافته‌ها: فراوانی ژنوتایپ هموزیگوت G/G PPARα rs4253778 و ژنوتایپ هتروژیگوت G/C PPARα rs4253778 مشاهده‌شده در گروه کنترل سالم مطالعه حاضر به ترتیب برابر با (49/63درصد)40 و (51/36درصد)23 بود. در گروه کنترل سالم ژنوتایپ هموزیگوت C/C PPARα rs4253778 مشاهده نشد. فراوانی ژنوتایپ هموزیگوت G/G، ژنوتایپ هتروژیگوت G/C و ژنوتایپ هموزیگوت C/C در بیومارکر PPARα rs4253778 در گروه بیمار به ترتیب برابر با (5/72درصد)29، (5/22درصد)9 و (5درصد)2 بود. مقایسه فراوانی‌های موردنظر در دو گروه نشان داد ازلحاظ آماری اختلاف معنی‌داری وجود ندارد (05/0P >). در این مطالعه فراوانی آلل‌های G و C PPARα rs4253778 در گروه بیماران به ترتیب برابر با 84/0 و 16/0؛ و در کنترل سالم به ترتیب برابر با 81/0 و 19/0 بود.
بحث و نتیجه‌گیری: در مطالعه حاضر ارتباط معنی‌داری بین پلی‌مورفیسم PPARα rs4253778 G>C و مصرف غلظت پایین راپامایسین به میزان یک میلی‌گرم وجود نداشت. مطالعات بیشتر با تعداد نمونه بیشتر توصیه می‌شود.
نوع مطالعه: پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) |
موضوع مقاله:
نفرولوژی
فهرست منابع
1. Garcia GG, Harden P, Chapman J.The global role of kidney transplantation. J Nephropathol 2012;1(2):69-76. [DOI:10.5812/nephropathol.7448] [PMID] []
2. Syed A. Akbar, S. Zafar H. JafriMarco A. Amendola, Beatrice L. Madrazo, Riad Salem,, MBA Kostaki G. Bis. Complications of Renal Transplantation. Radiographics 2005;25(5):1335-56. [DOI:10.1148/rg.255045133] [PMID]
3. Pavkov ME, Harding JL, Burrows NR. Trends in hospitalizations for acute kidney injury-United States, 2000-2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018;67(10):289-93. [DOI:10.15585/mmwr.mm6710a2] [PMID] []
4. Kirchhof J, Petrakova L, Brinkhoff A, Benson S, Schmidt J, Unteroberdörster M, et al.Learned immunosuppressive placebo responses in renal transplant patients. Proc Natl Acad Sci U S A 2018;115(16):4223-7. [DOI:10.1073/pnas.1720548115] [PMID] []
5. Hill P, Cross NB, Barnett ANR, Palmer SC, Webster AC. Polyclonal and monoclonal antibodies for induction therapy in kidney transplant recipients. Cohrane Database SystRev 2017;1(1):CD004759. [DOI:10.1002/14651858.CD004759.pub2] [PMID]
6. Martin ST, Tichy EM, Gabardi S. Belatacept: a novel biologic for maintenance immunosuppression after renal transplantation. Pharmacotherapy 2011;31(4):394-407. [DOI:10.1592/phco.31.4.394] [PMID]
7. Hardinger K, Brennan DC. Kidney transplantation in adults: Maintenance immunosuppressive therapy. UpToDate Waltham, MA, USA; 2020.
8. Gonzales HM, McGillicuddy JW, Rohan V, Chandler JL, Nadig SN, Dubay DA, et al. A comprehensive review of the impact of tacrolimus intrapatient variability on clinical outcomes in kidney transplantation. Am J Transplant 2020;20(8):1969-83. [DOI:10.1111/ajt.16002] [PMID]
9. Ma MK, Yung S, Chan TM. mTOR inhibition and kidney diseases. Transplantation 2018;102(2s Suppl 1):s32-s40. [DOI:10.1097/TP.0000000000001729] [PMID]
10. Li D, Zhu H, Luo X, Ge W. PXR haplotype clusters will affect the pharmacokinetics of ciclosporin in Chinese renal transplant recipients. J Pharm Pharmacol 2020;72(2):271-8. [DOI:10.1111/jphp.13206] [PMID]
11. Nguyen LS, Vautier M, Allenbach Y, Zahr N, Benveniste O, Funck-Brentano C, et al. Sirolimus and mTOR inhibitors: a review of side effects and specific management in solid organ transplantation. Drug Saf 2019;42(7):813-25. [DOI:10.1007/s40264-019-00810-9] []
12. Morath C, Arns W, Schweger V, et al. Sirolimus in renal transplantation. Nephrol Dial Transplant 2007; 22suppl(8): viii61-viii65. [DOI:10.1093/ndt/gfm652] [PMID]
13. Cattaneo D, Baldelli S, Perico N. Pharmacogenetics of immunosuppressants: progress, pitfalls and promises. Am J Transplant 2008;8(7):1374-83. [DOI:10.1111/j.1600-6143.2008.02263.x] [PMID]
14. Thomas M, Winter S, Klumpp B, Turpeinen M, Klein K, Schwab M, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha, PPARα, directly regulates transcription of cytochrome P450 CYP2C8. Front Pharmacol 2015:6:261. [DOI:10.3389/fphar.2015.00261]
15. Kersten S, Desvergne B, Wahli W. Roles of PPARs in health and disease.Nature 2000;405(6785):421-4. [DOI:10.1038/35013000] [PMID]
16. Maculewicz E, Mastalerz A, Maciejewska-Skrendo A, Cięszczyk P, Cywińska A, Borecka A, et al. Association between peroxisome proliferator-activated receptor-alpha,-delta and-gamma gene (PPARA, PPARD, PPARG) polymorphisms and overweight parameters in physically active men. Biol Sport 2021;38(4):767-76 [DOI:10.5114/biolsport.2022.109957] [PMID] []
17. Wójtowicz S, Strosznajder AK, Jeżyna M, Strosznajder JB. The novel role of PPAR alpha in the brain: promising target in therapy of Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders. Neurochem Res 2020;45(5):972-88 [DOI:10.1007/s11064-020-02993-5] [PMID] []
18. Sehoon P, Myoungsuk K,Ji Eun K,Kwangsoo K,Minsu P, Yong Chul K,Kwon Wook J,Yon Su K,Hajeong L.Characteristics of Kidney Transplantation recipients over time in South Korea. Korean J Intern Med 2020;35(6):1457-67. [DOI:10.3904/kjim.2019.292] [PMID] []
19. Philip F. Halloran, M.D. Immunosuppressive Drugs for Kidney Transplantation. N Engl J Med 2004;351:2715-29. [DOI:10.1056/NEJMra033540] [PMID]
20. Christians U, Strom T, Zhang YL, et al. Active drug transport of immunosuppressant: new insights for pharmacokinetics and pharmacodynamics.Ther Drug Monit 2006Feb;28(1):39-44. [DOI:10.1097/01.ftd.0000183385.27394.e7] [PMID]
21. Enver A,Barbara M.Gene polymorphisms and transplantation. Curr Opin Immunol 2001;13(5):572-6. [DOI:10.1016/S0952-7915(00)00261-2] [PMID]
22. Golsa Gh,Shahrzad Sh,Ziba F, Shahla Sh,Morteza M. TRANSPLANTATION Sirolimus Dose Requirement in Kidney Transplant Recipients in Iran Iran J Kidney Dis 2020;14(6):510-6.
23. Lolita L, Zheng M, Zhang X, Han Z, Tao J, Fei S, et al. The genetic polymorphism of CYP3A4 rs2242480 is associated with sirolimus trough concentrations among adult renal transplant recipients. Curr Drug Metab 2020;21(13):1052-9. [DOI:10.2174/1389200221999201027203401] [PMID]
24. Liu J, Feng D, Kan X, Zheng M, Zhang X, Wang Z, et al. Polymorphisms in the CYP3A5 gene significantly affect the pharmacokinetics of sirolimus after kidney transplantation. Pharmacogenomics 2021;22(14):903-12. [DOI:10.2217/pgs-2021-0083] [PMID]
25. Woillard J-B, Kamar N, Coste S, Rostaing L, Marquet P, Picard N. Effect of CYP3A4* 22, POR* 28, and PPARA rs4253728 on sirolimus in vitro metabolism and trough concentrations in kidney transplant recipients. Clin Chem 2013;59(12):1761-9. [DOI:10.1373/clinchem.2013.204990] [PMID]
26. Eynon N, Ruiz JR, Meckel Y, Moran M, Lucia AMitochondrial biogenesis related endurance genotype score and sports performance in athletes. Mitochondrion 2011;11(1):64-9. [DOI:10.1016/j.mito.2010.07.004] [PMID]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
