دوره 35، شماره 1 - ( فروردین 1403 )
جلد 35 شماره 1 صفحات 9-1 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Research code: 62201
Ethics code: IR.TBZMED.REC.1394.795
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Shafiei-Irannejad V, Zarghami N, Samadi N, Akbarzadeh A. EXAMINING THE EFFECT OF METFORMIN ON ENHANCING THE SENSITIVITY OF CISPLATIN-RESISTANT OVARIAN CANCER CELLS (A2780/CP). Studies in Medical Sciences 2024; 35 (1) :1-9
URL: http://umj.umsu.ac.ir/article-1-6207-fa.html
URL: http://umj.umsu.ac.ir/article-1-6207-fa.html
شفیعی ایران نژاد وحید، ضرغامی نصرت اله، صمدی ناصر، اکبرزاده ابوالفضل. بررسی تأثیر متفورمین بر افزایش حساسیت سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین (A2780 / CP). مجله مطالعات علوم پزشکی. 1403; 35 (1) :1-9
استادیار بیوشیمی بالینی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران (نویسنده مسئول) ، vahid.shafiei@hotmail.com
چکیده: (1273 مشاهده)
پیش‌زمینه و هدف: سرطان یکی از عوامل اصلی مرگ‌و‌میر و چالش اساسی سلامت در جهان محسوب می‌شود. مقاومت به داروهای شیمی‌درمانی یکی از اساسی‌ترین چالش‌ها در این زمینه است. برخی یافته‌ها اخیراً نشان داده‌اند که داروهای ضد دیابت، به‌ویژه متفورمین، در صورت ترکیب با داروهای ضد سرطان، اثرات مثبتی در درمان سرطان ایجاد می‌کنند. در مطالعه حاضر، فعالیت و مکانیسم احتمالی اثر متفورمین در افزایش حساسیت رده سلولی کارسینوم تخمدان A2780/CP به سیسپلاتین موردبررسی قرار گرفت.
مواد و روش کار: در این مطالعه کارآزمایی بالینی، سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین (A2780/CP) انتخاب شدند. اثر متفورمین بر سمیت سلولی سیس پلاتین با استفاده از روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت. سطوح بیان mRNA ژن مربوط به پروتئین مقاومت چند دارویی (MRP-2) پس از درمان با متفورمین با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) تعیین شد. اثر متفورمین بر آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین با استفاده از روش Annexin V/FITC موردبررسی قرار گرفت. نتایج با استفاده از نرم‌افزار Graphpad Prism 6.01 آنالیز شدند و مقادیر P کمتر از 0.05 ازنظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد.
یافته‌ها: متفورمین باعث افزایش اثرات سمیت سلولی سیس پلاتین در سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین A2780/CP شد، ولی تأثیری بر مقاومت سلول‌های سرطان پستان حساس A2780 نداشت. متفورمین تأثیری بر بیان ژن MRP-2 نداشت. همچنین متفورمین سبب افزایش اثرات آپوپتوزی سیس پلاتین در سلول‌های A2780/CP شد.
بحث و نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که متفورمین حساسیت سلول‌های A2780/CP را به اثرات سمی سیس پلاتین افزایش می‌دهد. بنابراین، متفورمین ممکن است یک ترکیب مؤثر و قوی برای درمان ترکیبی در سلول‌های سرطان تخمدان و غلبه بر مقاومت چند دارویی در برابر عوامل شیمی‌درمانی باشد.
مواد و روش کار: در این مطالعه کارآزمایی بالینی، سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین (A2780/CP) انتخاب شدند. اثر متفورمین بر سمیت سلولی سیس پلاتین با استفاده از روش MTT مورد ارزیابی قرار گرفت. سطوح بیان mRNA ژن مربوط به پروتئین مقاومت چند دارویی (MRP-2) پس از درمان با متفورمین با استفاده از واکنش زنجیره‌ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) تعیین شد. اثر متفورمین بر آپوپتوز ناشی از سیس پلاتین با استفاده از روش Annexin V/FITC موردبررسی قرار گرفت. نتایج با استفاده از نرم‌افزار Graphpad Prism 6.01 آنالیز شدند و مقادیر P کمتر از 0.05 ازنظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته شد.
یافته‌ها: متفورمین باعث افزایش اثرات سمیت سلولی سیس پلاتین در سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به سیس پلاتین A2780/CP شد، ولی تأثیری بر مقاومت سلول‌های سرطان پستان حساس A2780 نداشت. متفورمین تأثیری بر بیان ژن MRP-2 نداشت. همچنین متفورمین سبب افزایش اثرات آپوپتوزی سیس پلاتین در سلول‌های A2780/CP شد.
بحث و نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد که متفورمین حساسیت سلول‌های A2780/CP را به اثرات سمی سیس پلاتین افزایش می‌دهد. بنابراین، متفورمین ممکن است یک ترکیب مؤثر و قوی برای درمان ترکیبی در سلول‌های سرطان تخمدان و غلبه بر مقاومت چند دارویی در برابر عوامل شیمی‌درمانی باشد.
نوع مطالعه: پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) |
موضوع مقاله:
فارماکولوژی
فهرست منابع
1. Siegel R, DeSantis C, Virgo K, Stein K, Mariotto A, Smith T, Cooper D, Gansler T, Lerro C, Fedewa S, Lin C, Leach C, Cannady RS, Cho H, Scoppa S, Hachey M, Kirch R, Jemal A, Ward E. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. Cancer J Clin 2012;62(4):220-41. [DOI:10.3322/caac.21149] [PMID]
2. Morrison J, Haldar K, Kehoe S, Lawrie TA. Chemotherapy versus surgery for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer. Cochrane Database Syst Rev 2012;2012(8):Cd005343. [DOI:10.1002/14651858.CD005343.pub3]
3. Ozols RF. Treatment goals in ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2005;15 Suppl 1:3-11. [DOI:10.1136/ijgc-00009577-200505001-00002] [PMID]
4. Ambudkar SV, Dey S, Hrycyna CA, Ramachandra M, Pastan I, Gottesman MM. Biochemical, cellular, and pharmacological aspects of the multidrug transporter. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1999;39:361-98. [DOI:10.1146/annurev.pharmtox.39.1.361] [PMID]
5. Krishna R, Mayer LD. Multidrug resistance (MDR) in cancer. Mechanisms, reversal using modulators of MDR and the role of MDR modulators in influencing the pharmacokinetics of anticancer drugs. Eur J Pharm Sci 2000;11(4):265-83. [DOI:10.1016/S0928-0987(00)00114-7] [PMID]
6. Gottesman MM, Ambudkar SV. Overview: ABC transporters and human disease. J Bioenerg Biomembr 2001;33(6):453-8. [DOI:10.1023/A:1012866803188] [PMID]
7. Yousefi B, Samadi N, Baradaran B, Shafiei-Irannejad V, Zarghami N. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Ligands and Their Role in Chronic Myeloid Leukemia: Therapeutic Strategies. Chem Biol Drug Des 2016;88(1):17-25. [DOI:10.1111/cbdd.12737] [PMID]
8. Juliano RL, Ling V. A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants. Biochim Biophys Acta 1976;455(1):152-62. [DOI:10.1016/0005-2736(76)90160-7]
9. Kartner N, Riordan JR, Ling V. Cell surface P-glycoprotein associated with multidrug resistance in mammalian cell lines. Science 1983;221(4617):1285-8. [DOI:10.1126/science.6137059] [PMID]
10. Goldstein LJ, Galski H, Fojo A, Willingham M, Lai SL, Gazdar A, Pirker R, Green A, Crist W, Brodeur GM, et al. Expression of a multidrug resistance gene in human cancers. J Natl Cancer Inst 1989;81(2):116-24. [DOI:10.1093/jnci/81.2.116] [PMID]
11. Gottesman MM, Ling V. The molecular basis of multidrug resistance in cancer: the early years of P-glycoprotein research. FEBS Lett 2006;580(4):998-1009. [DOI:10.1016/j.febslet.2005.12.060] [PMID]
12. Zhang Z, Tan S, Feng SS. Vitamin E TPGS as a molecular biomaterial for drug delivery. Biomaterials 2012;33(19):4889-906. [DOI:10.1016/j.biomaterials.2012.03.046] [PMID]
13. Edgerton DS, Johnson KM, Cherrington AD. Current strategies for the inhibition of hepatic glucose production in type 2 diabetes. Front Biosci 2009;14(3):1169-81. [DOI:10.2741/3301] [PMID]
14. Bikman BT, Zheng D, Kane DA, Anderson EJ, Woodlief TL, Price JW, Dohm GL, Neufer PD, Cortright RN. Metformin Improves Insulin Signaling in Obese Rats via Reduced IKKbeta Action in a Fiber-Type Specific Manner. J Obes 2010;2010. [DOI:10.1155/2010/970865] [PMID] []
15. Zheng J, Woo SL, Hu X, Botchlett R, Chen L, Huo Y, Wu C. Metformin and metabolic diseases: a focus on hepatic aspects. Front Med 2015;9(2):173-86. [DOI:10.1007/s11684-015-0384-0] [PMID] []
16. Lee JM, Seo WY, Song KH, Chanda D, Kim YD, Kim DK, Lee MW, Ryu D, Kim YH, Noh JR, Lee CH, Chiang JY, Koo SH, Choi HS. AMPK-dependent repression of hepatic gluconeogenesis via disruption of CREB.CRTC2 complex by orphan nuclear receptor small heterodimer partner. J Biol Chem 2010;285(42):32182-91. [DOI:10.1074/jbc.M110.134890] [PMID] []
17. Pierotti MA, Berrino F, Gariboldi M, Melani C, Mogavero A, Negri T, Pasanisi P, Pilotti S. Targeting metabolism for cancer treatment and prevention: metformin, an old drug with multi-faceted effects. Oncogene. 2013;32(12):1475-87. [DOI:10.1038/onc.2012.181] [PMID]
18. McGowan JV, Chung R, Maulik A, Piotrowska I, Walker JM, Yellon DM. Anthracycline Chemotherapy and Cardiotoxicity. Cardiovasc Drugs Ther 2017;31(1):63-75. PMC5346598. 10.1007/s10557-016-6711-0 [DOI:10.1007/s10557-016-6711-0] [PMID] []
19. Hartwell LH, Szankasi P, Roberts CJ, Murray AW, Friend SH. Integrating genetic approaches into the discovery of anticancer drugs. Science 1997;278(5340):1064-8. [DOI:10.1126/science.278.5340.1064] [PMID]
20. Burger H, Foekens JA, Look MP, Meijer-van Gelder ME, Klijn JG, Wiemer EA, Stoter G, Nooter K. RNA expression of breast cancer resistance protein, lung resistance-related protein, multidrug resistance-associated proteins 1 and 2, and multidrug resistance gene 1 in breast cancer: correlation with chemotherapeutic response. Clin Cancer Res 2003;9(2):827-36.
21. Bardin A, Boulle N, Lazennec G, Vignon F, Pujol P. Loss of ERbeta expression as a common step in estrogen-dependent tumor progression. Endocr Relat Cancer 2004;11(3):537-51. [DOI:10.1677/erc.1.00800] [PMID] []
22. Welcsh PL, King MC. BRCA1 and BRCA2 and the genetics of breast and ovarian cancer. Hum Mol Genet 2001;10(7):705-13. [DOI:10.1093/hmg/10.7.705] [PMID]
23. Urquhart BL, Tirona RG, Kim RB. Nuclear receptors and the regulation of drug-metabolizing enzymes and drug transporters: implications for interindividual variability in response to drugs. J Clin Pharmacol 2007;47(5):566-78. [DOI:10.1177/0091270007299930] [PMID]
24. Stewart DJ. Mechanisms of resistance to cisplatin and carboplatin. Crit Rev Oncol Hematol 2007;63(1):12-31. [DOI:10.1016/j.critrevonc.2007.02.001] [PMID]
25. Jamali B, Nakhjavani M, Hosseinzadeh L, Amidi S, Nikounezhad N, F HS. Intracellular GSH Alterations and Its Relationship to Level of Resistance following Exposure to Cisplatin in Cancer Cells. Iran J Pharm Res 2015;14(2):513-9.
26. Kurokawa H, Nishio K, Ishida T, Arioka H, Fukuoka K, Nomoto T, Fukumoto H, Yokote H, Saijo N. Effect of glutathione depletion on cisplatin resistance in cancer cells transfected with the gamma-glutamylcysteine synthetase gene. Jpn J Cancer Res 1997;88(2):108-10. [DOI:10.1111/j.1349-7006.1997.tb00354.x] [PMID] []
27. Oguri T, Isobe T, Suzuki T, Nishio K, Fujiwara Y, Katoh O, Yamakido M. Increased expression of the MRP5 gene is associated with exposure to platinum drugs in lung cancer. Int J Cancer 2000;86(1):95-100. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0215(20000401)86:1<95::AID-IJC15>3.0.CO;2-G
https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0215(20000401)86:1<95::AID-IJC15>3.0.CO;2-G [DOI:10.1002/(SICI)1097-0215(20000401)86:13.0.CO;2-G]
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
