fa القای پسرفت تومور دهانه رحم ایجادشده با عفونت ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) در مدل موشی با روش درمان ترکیبی بر پایه اسپورهای باکتری کلستریدیوم نویی غیر سمی شده و سیس پلاتین از طریق کاهش بیان اونکوپروتئین E6 میکروبیولوژی میکروبیولوژی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">پیش‌زمینه و هدف:</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> علیرغم توسعه واکسن‌های ضدویروس پاپیلومای انسانی (</span></span>HPV<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">)، سرطان دهانه رحم هنوز یک بیماری شایع در زنان، به‌ویژه در کشورهای درحال‌توسعه است. وجود یک ریز محیط هیپوکسیک باعث شکست درمان‌های سنتی می‌شود. در این مطالعه، یک روش درمانی ترکیبی مبتنی بر عامل شیمی‌درمانی سیس پلاتین و اسپورهای <i>کلستریدیوم نویی</i> غیر سمی (</span></span><i>Clostridium novyi</i>-NT<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">) برای درمان سرطان دهانه رحم پیشنهاد شده است.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">مواد و روش کار</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">: رده سلولی </span></span>TC-1<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> که قادر به بیان انکوپروتئین‌های </span></span>HPV-16 E6/7<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> است به‌صورت زیر جلدی به پهلوی راست موش‌های ماده 6-8 هفته‌ای </span></span>C57/BL6<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> پیوند زده شد. موش‌های حامل تومور به‌طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند و پس‌ازآنتخاب گروه کنترل، با روش‌های مختلف ازجمله درمان ترکیبی بر پایه سیس پلاتین و اسپور باکتری، تحت درمان قرار گرفتند. از آنالیز وسترن بلات برای بررسی اثرات درمان ضد هیپوکسی و بیان پروتئین‌های سرکوبگر تومور </span></span>P53<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، و از روش </span></span>RT-PCR<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> برای سنجش تغییرات بیان ژن‌های </span></span>E6<span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">، </span></span>Bax<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> و </span></span>Bcl-2<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> استفاده شد.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">یافته‌ها</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">: نتایج ما به وضوح نشان داد که تیمار ترکیبی مبتنی بر </span></span><i>C. novyi</i>-NT<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> و سیس پلاتین به‌طور قابل‌توجهی بیان پروتئین سرکوبگر تومور </span></span>p53<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> را در مقایسه با سیس پلاتین به‌تنهایی افزایش می‌دهد. درعین‌حال، این درمان ترکیبی باعث رگرسیون حجم تومور و کاهش بیان ژن سرطان‌زای </span></span>E6<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> مربوط به ویروس پاپیلومای انسانی می‌گردد.</span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:17pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></b><span lang="FA" style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin">: این مطالعه نشان داد که توسعه یک روش درمانی ترکیبی بر اساس </span></span><i>C. novyi</i>-NT<span style="font-size:9.5pt"><span style="font-family:Nazanin"> و سیس پلاتین در برابر سرطان دهانه رحم می‌تواند بر محدودیت‌های درمانی ناشی از وجود مناطق هیپوکسیک تومور غلبه کند.</span></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><a name="_Toc416081061"><b><i><span style="font-size:11.0pt">Background & Aims</span></i></b></a><span style="font-size:11.0pt">: </span><span style="font-size:11.0pt">Despite the development of anti-human papillomavirus (HPV) vaccines, cervical cancer is still a common disease in women, especially in developing countries. The existence of a hypoxic microenvironment causes the failure of traditional treatments. In this study, a combined treatment method based on cisplatin and Clostridium novyi-NT is proposed for the treatment of cervical cancer.</span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:10.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span style="font-size:11.0pt">Materials & Methods:</span></i></b><span style="font-size:11.0pt"> The TC-1 cell line, which is capable of expressing HPV-16 E6/7 oncoproteins, was transplanted subcutaneously into the right flank of 6&ndash;8-week-old female C57/BL6 mice. Tumor-bearing mice were randomly divided into four groups, and after selecting the control group, they were treated with different methods, including combined treatment based on cisplatin and bacterial spores. Western blot analysis was used to investigate the effects of antihypoxia treatment and the expression of P53 tumor suppressor proteins, and RT-PCR was used to measure changes in the expression of E6, Bax, and Bcl-2 genes.</span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:10.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span style="font-size:11.0pt">Results</span></i></b><span style="font-size:11.0pt">:&nbsp; This study clearly showed that a combined treatment with C. novyi-NT and cisplatin significantly increased the expression of the p53 tumor suppressor protein compared with cisplatin alone. Simultaneously, this combined treatment causes regression of tumor size and decreased expression of the E6 carcinogenic gene related to human papilloma virus.</span><span dir="RTL" lang="FA" style="font-size:10.5pt"><span style="font-family:Nazanin"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:8.5pt"><span style="line-height:normal"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span style="font-size:11.0pt">Conclusion</span></i></b><span style="font-size:11.0pt">: This study showed that the development of a combined treatment method based on C. novyi-NT and cisplatin against cervical cancer can overcome the treatment limitations caused by the hypoxic areas of the tumor.</span></span></span></span></span><br> &nbsp; سرطان دهانه رحم, کلستریدیوم نویی غیررسمی, تومور هایپوکسیک, ویروس پاپیلومای انسانی Cervical Cancer, Clostridium Novyi-NT, Human Papilloma Virus, Hypoxic Tumor 93 106 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5380-2&slc_lang=fa&sid=1 Behrouz Ebadi Sharafabad بهروز عبادی شرف آباد behruz.ebadi1033@gmail.com 3700319475328460035376 3700319475328460035376 No Ph.D. in Pharmaceutical biotechnology, Department of Pharmaceutical Biotechnology, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran دکترای تخصصی بیوتکنولوژی داروئی، دپارتمان زیست فناوری داروئی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Azita Dilmaghani آزیتا دیلمقانی dilmaghani.a@gmail.com 3700319475328460035377 3700319475328460035377 Yes Associate Professor of Pharmaceutical Biotechnology, Department of Pharmaceutical Biotechnology, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran (Corresponding Author) دانشیار بیوتکنولوژی داروئی،، دپارتمان زیست فناوری داروئی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران (نویسنده مسئول)