fa مطالعه ارتباط پلی‌مورفیسم‌های ژن‌های STAT4, IL7R,FOXP1 با بیماری مالتیپل اسکلروزیس در شمال غرب ایران ژنتیک ژنتیک پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف: </span></span></strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مولتیپل اسکلروزیس </span></span><span dir="LTR">(MS) (MIM # 126200)</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> نوعی اختلال دمیلینه کننده التهابی مزمن سیستم عصبی مرکزی است که به‌عنوان شایع‌ترین علت ناتوانی عصبی غیر ترومایی در بالغین جوان شناخته می‌شود.</span></span> <span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">هدف از این مطالعه ارزیابی ارتباط واریانت‌های </span></span><span dir="LTR">rs9828629 (FOXP1 gene), rs6881706 (IL7R gene), rs9967792 (STAT4 gene)</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با مالتیپل اسکلروزیس عودکننده _فروکش‌کننده </span></span><span dir="LTR">Relapsing-Remitting MS(RRMS)</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> هست.</span></span><br> <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش‌ کار</span></span></strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: مطالعه مورد شاهدی شامل ١٢٩ مورد مبتلا به </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و ٢٠٠ فرد سالم می‌باشد</span></span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">. با استفاده از تکنیک </span></span><span dir="LTR">ARMS-PCR</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> ژنوتایپ هرکدام از پلی‌مورفیسم‌های</span></span><span dir="LTR"> rs9828629, rs6881706, rs9967792 </span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">تعیین شد. مربع کای، آزمون دقیق فیشر </span></span><span dir="LTR">Fisher&rsquo;s exact test</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و آنالیز رگرسیون اللی و ژنوتیپی برای بررسی ارتباط پلی‌مورفیسم‌های موردنظر با بیماری </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> استفاده شد.</span></span><span dir="LTR"></span><br> <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها</span></span></strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: با توجه به کل جمعیت بررسی‌شده </span></span><span style="font-size:9.5pt;">̨</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> ارتباط معنی‌داری بین </span></span><span dir="LTR">rs6881706</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با ٥٢٢/٢ </span></span><span dir="LTR">OR= </span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">و ٧٥٩/٤ -٣٣٦/١ </span></span><span dir="LTR">95%CI=</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و</span></span> <span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">٠٠٤/٠</span></span><span dir="LTR">P_Value=</span> <span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مشاهده شد</span></span><span dir="LTR">.</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> پس از استفاده از تصحیح (٠١٦٩/١ = </span></span><span dir="LTR">P</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) </span></span><span dir="LTR">Bonferroni</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> ارتباط این پلی‌مورفیسم با </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> تغییر نکرد</span></span><span dir="LTR">.</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> اما هیچ ارتباطی بین</span></span><span dir="LTR"> rs9828629</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و </span></span><span dir="LTR">rs9967792</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> مشاهده نشد. در بررسی ارتباط </span></span><span dir="LTR">rs6881706</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در دو زیرگروه زن و مرد هیچ تفاوتی بین </span></span><span dir="LTR">OR</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> کل و </span></span><span dir="LTR">OR</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> زیرگروه‌ها مشاهده نشد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: مطالعه حاضر سه مورد از</span></span> <span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پلی‌مورفیسم‌های مرتبط با مالتیپل اسکلروزیس حاصل از مطالعه ارتباط در سطح کل ژنوم </span></span><span dir="LTR">(GWAS) </span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">در جمعیت اروپایی را در جمعیت شمال غرب ایران بررسی کرده است. بین پلی‌مورفیسم </span></span><span dir="LTR">rs6881706</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و بیماری </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> ارتباط معنی‌دار مشاهده شد ولی بین پلی‌مورفیسم‌های</span></span><span dir="LTR"> rs9967792</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و </span></span><span dir="LTR">rs9828629</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با بیماری </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> ارتباط معنی‌داری مشاهده نشد. اهمیت پلی‌مورفیسم‌های تأییدشده برای درک مسیرهای سیگنالینگ در بیماری </span></span><span dir="LTR">RRMS</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و استفاده از آن‌ها به‌عنوان یک بیومارکرژنتیکی در تشخیص و غربالگری بیماری و ایجاد هدف جدید دارویی می‌باشد.</span></span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"></span></span> <a name="_Toc416081061"><strong><em>Background & Aims: </em></strong></a>Multiple sclerosis (MS) (MIM # 126200) is a chronic inflammatory demyelinating disorder of the central nervous system (CNS) that is recognized as the most common cause of non-traumatic neurological disability in young adults. The aim of this study was to evaluate the association between rs9828628 (FOXP1 gene), rs6881706 (IL7R gene), rs9967792 (STAT4 gene) with relapsing-remitting MS (RRMS).<br> <strong><em>Materials & Methods</em></strong>: The case-control study included 129 cases with RRMS and 200 healthy individuals. ARMS-PCR technique was performed for genotyping rs9828628, rs6881706, rs9967792. Chi-square, Fisher&#39;s exact test, and allelic and genotypic regression analysis were used to investigate the association of these polymorphisms with RRMS.<br> <strong><em>Results</em></strong>: Considering the total population studied a significant association was observed between rs6881706 and RRMS with OR = 2.522 and 95% CI = 1.336 &ndash; 4.759 and p-value = 0.004. The association of this polymorphism with RRMS did not change after using Bonferroni correction (p =0.0169). No association was observed between rs9828628 and rs9967792 with RRMS<strong>.</strong><br> <strong><em>Conclusion</em></strong>: The current study replicated three polymorphisms of GWAS susceptibility SNPs in the Northwest of Iran. There was a significant association between rs6881706 and RRMS, while no association was observed between rs9967792, rs9828629, and RRMS.<br> &nbsp;The importance of validated polymorphisms is essential to understand the signaling pathways in RRMS and to use them as a genetic biomarker in diagnosing and screening the disease and establishing a new drug target.<span dir="RTL"></span> مالتیپل اسکلروزیس عودکننده _فروکش‌کننده, پلی‌مورفیسم, STAT4, IL7R,FOXP1 Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS), Polymorphism ̨ STAT4, IL7R, FOXP1 280 289 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4896-1&slc_lang=fa&sid=1 Elinaz Akbariazar الیناز اکبری آذر elinaz.akbari@yahoo.com 3700319475328460030519 3700319475328460030519 No Ph.D. Candidate, Department of Genetics, North Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشجوی دکتری ژنتیک، گروه ژنتیک، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران Abdolhamid Angaji عبدالحمید انگجی angaji@khu.ac.ir 3700319475328460030520 3700319475328460030520 Yes Associate Professor, Department of Cell and Molecular Biology, Faculty of biological sciences, Kharazmi University, Tehran, Iran (Corresponding Author) دانشیار، گروه علوم سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه خوارزمی، تهران، ایران (نویسنده مسئول) Parviz Pakzad پرویز پاکزاد Parviz_Pakzad@yahoo.com 3700319475328460030521 3700319475328460030521 No Professor, Department of Microbiology, North Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran استاد، گروه میکروبیولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران Isa Abdi Rad عیسی عبدی راد isaabdirad@yahoo.com 3700319475328460030522 3700319475328460030522 No Professor, Department of Genetics, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran استاد، گروه ژنتیک، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران Arash Mosarrezaii آرش موسی الرضایی arashmosarrezaii@gmail.com 3700319475328460030523 3700319475328460030523 No Assistant Professor, Department of Neurology, School of Medicine, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran استادیار، گروه نورولوژی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران