fa تأثیر تروگزروتین بر روی تعدادی از سایتوکاین‌های پیش التهابی و تکثیر لنفوسیت‌ها در یک مدل حیوانی آنسفالومیلیت تجربی خودایمن ایمونولوژی ایمونولوژی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> تحقیقات اخیر نقش مهم لنفوسیت‌های</span></span><span dir="LTR"> Th17 </span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">و</span></span> <span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">سایر سایتوکاین‌ها را در پاتوژنز بیماری اسکلروز متعـدد مشخص نموده‌اند. باوجودی که مطالعات قبلی مؤید نقش ضدالتهابی تروگزروتین بودند، ولی تاکنون اثرات تروگزروتین بر روی بیماری اسکلروز متعـدد موردمطالعه قرار نگرفته است. در این مطالعه اثرات درمانی تروگزروتین بر روند آنسفالومیلیت تجربی خودایمن، از طریق کاهش تولید سایتوکاین‌های پیش التهابی </span></span><span dir="LTR">IL-17</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">، </span></span><span dir="LTR">IL-1</span> <span dir="LTR">TNF-&alpha;</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و کاهش سطح نیتریک اکساید و کاهش تکثیر سلول‌های ایمنی، مورد ارزیابی قرار گرفت</span></span><span dir="LTR">.</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش‌ کار</span></span></strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: بیماری</span></span> <span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">آنسفالومیلیت تجربی خودایمن با استفاده از پپتید </span></span><span dir="LTR">MOG_35-55 </span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">و ادجوانت کامل فروند در موش‌های ماده‌ی </span></span><span dir="LTR">C57BL/6 </span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">ا لقا شد. سپس موش‌ها در چهار گروه 5 رأسی قرار گرفتند. در گروه‌درمانی بعد از ظهور علائم بالینی بیماری، درمان با تروگزروتین (روزانه </span></span><span dir="LTR">135</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> میلی‌گرم به ازای کیلوگرم وزن بدن) آغاز شد. تا زمان کشتار موش‌ها در روز بیست و یکم علائم بیماری به‌صورت روزانه ثبت گردید. سپس میزان تکثیر سلول‌های ایمنی به‌وسیله‌ی آزمون</span></span><span dir="LTR"> MTT</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">، میزان تولید سایتوکاین‌ها به‌وسیله‌ی</span></span><span dir="LTR"> ELISA </span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">و میزان تولید نیتریک اکساید توسط آزمون گریس سنجیده شد</span></span><span dir="LTR">.</span><br> <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها</span></span></strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: تروگزروتین پس از بروز علائم به‌طور معنی‌داری موجب تخفیف بیماری گشت. تروگزروتین موجب کاهش معنی‌دار تولید سایتوکاین‌های پیش التهابی </span></span><span dir="LTR">IL-17</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">، </span></span><span dir="LTR">IL-1</span> <span dir="LTR">TNF-&alpha;</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و کاهش سطح نیتریک اکساید، هم‌زمان با کاهش تکثیر سلول‌های ایمنی شد (</span></span><em><span dir="LTR">P<0.05</span></em><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">).</span></span><span dir="LTR"></span><br> <strong><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></strong><span dir="LTR">:</span><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> درمان با تروگزروتین پس از بروز علائم</span></span> <span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">آنسفالومیلیت تجربی خودایمن ضمن کاهش تکثیر سلول‌های ایمنی خود واکنش‌گر و کاهش در سطح سایتوکاین‌های پیش التهابی و نیتریک اکساید، موجب بهبود بیماری می‌گردد</span></span><span dir="LTR">.</span> <a name="_Toc416081061"><strong><em>Background &&nbsp;Aims: </em></strong></a>Recent studies have demonstrated an important role for Th-17 lymphocytes and other cytokines in pathogenesis of&nbsp;multiple&nbsp;sclerosis. Although previous studies have demonstrated the anti-inflammatory potential of troxerutin,&nbsp; the effects of troxerutin on multiple sclerosis have not been studied so far. The present study was carried out to investigate the therapeutic effects of troxerutin on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by reducing the production of pro-inflammatory cytokines IL-17, IL-1, TNF-&alpha;, and reducing nitric oxide levels and reducing immune cell proliferation.<br> <strong><em>Materials & Methods: </em></strong>EAE was induced by MOG35-55 peptide and complete Freund&#39;s adjuvant in female C57BL/6 mice. The mice were placed in four therapeutic groups of 5. Treatment with troxerutin (135 mg/kg daily) was started in the treatment group when they developed a disability score. Signs of disease were recorded daily until the day 21 when mice were sacrificed. Then, Immune cells were tested to assess proliferation rate, cytokine, and nitric oxide by the 3-(4,5 dimethylthiozol-2-yl)-2,5- diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assay, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and Greiss, respectively.<span dir="RTL"></span><br> <strong><em>Results: </em></strong>The troxerutin significantly decreased the clinical signs of established EAE. Troxerutin significantly decreased the production of pro-inflammatory cytokines IL-17, IL-1 TNF-&alpha; and decreased levels of nitric oxide, while reduced the proliferation of immune cells (<em>p<0.05</em>).<span dir="RTL"></span><br> <strong><em>Conclusion</em></strong><strong>: </strong>Parallel with decreasing proliferation of Immune cells and cytokine production, troxerutin ameliorated established EAE. آنسفالومیلیت تجربی خودایمن, تروگزروتین, سایتوکاین پیش التهابی, سلول‌های ایمنی Experimental autoimmune encephalomyelitis, pro-inflammatory cytokines, troxerutin, Immune cells 485 498 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4043-2&slc_lang=fa&sid=1 Yaser Jafari Khataylou یاسر جعفری خطایلو y.jafari@tabrizu.ac.ir 3700319475328460030222 3700319475328460030222 No Assistant professor Department of pathobiology, Faculty of veterinary medicine, University of Tabriz, Tabriz, Iran استادیار ایمونولوژی، گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه تبریز، تبریز، ایران Somayeh Ahmadiafshar سمیه احمدی افشار afsharnegin92@gmail.com 3700319475328460030223 3700319475328460030223 Yes Candidate for phd in Immunology Department of Microbiology, Faculty of veterinary medicine, University of Urmia, Urmia, Iran (Corresponding Author) دانشجوی دکتری ایمونولوژی، گروه میکروبیولوژی، دانشکده دامپزشکی دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران (نویسنده مسئول)