fa مطالعه ارتباط لوسمی حاد لنفوئیدی و پلی مورفیسم پروموتر ژن MDM2(SNP309) در بیماران استان خوزستان ژنتیک ژنتیک پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">لوسمی نوعی بدخیمی بافت خون‌ساز بدن است که با تکثیر و تکامل ناقص سلول‌های سفید خون همراه می‌باشد. در لوسمی حاد لنفوئیدی </span></span><span dir="LTR">(</span><span dir="LTR">ALL)</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> تعداد زیادی از لنفوسیت‌ها که هنوز به‌طور کامل تکامل نیافته‌اند، دچار اختلال شده و به‌طور فزاینده‌ای در خون محیطی</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">و مغز استخوان یافت می‌شوند. </span></span><span dir="LTR">MDM2</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> پروتوآنکوژنی با فعالیت </span></span><span dir="LTR">E3</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> یوبی کوئیتین لیگازی، تنظیم‌کننده منفی </span></span><span dir="LTR">P53</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> می‌باشد. پلی‌مورفیسم در جایگاه 309 پروموتر ژن </span></span><span dir="LTR">MDM2</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> شناخته‌شده‌ترین پلی‌مورفیسم این ژن می‌باشد که جایگزینی نوکلئوتید </span></span><span dir="LTR">T</span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">توسط</span></span> <span dir="LTR">G</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در این جایگاه منجر به افزایش بیان ژن </span></span><span dir="LTR">MDM2</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> می‌شود</span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">.</span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> افزایش سطح پروتئین </span></span><span dir="LTR">MDM2</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> باعث کاهش فعالیت پروتیئن </span></span><span dir="LTR">P53</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> می‌شود که نتیجه آن می‌تواند ایجاد سرطان باشد.</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">هدف از این مطالعه بررسی ارتباط فراوانی جهش تک نوکلئوتیدی جایگاه 309 در پروموتر ژن </span></span><span dir="LTR">MDM2</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و سرطان </span></span><span dir="LTR">ALL</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در بیماران مبتلا به </span></span><span dir="LTR">ALL</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در استان خوزستان می‌باشد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش کار</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">در مطالعه حاضر پلی‌مورفیسم جایگاه 309 ژن </span></span><span dir="LTR">MDM2</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با استفاده از روش‌های </span></span><span dir="LTR">PCR-RFLP</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و تعیین توالی در 115 نمونه خون از بیماران مبتلا به </span></span><span dir="LTR">ALL</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و 115 نمونه خون افراد سالم در استان خوزستان مورد ارزیابی قرار گرفت</span></span><span dir="LTR">.</span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">نتایج به‌دست‌آمده نشان می‌دهد که ازنظر آماری همراهی معناداری میان پلی‌مورفیسم 309 ژن</span></span><span dir="LTR"> MDM2 </span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">و گروه بیماران </span></span><span dir="LTR">ALL</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> وجود دارد. فراوانی ژنوتیپ‌های </span></span><span dir="LTR">TT</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">، </span></span><span dir="LTR">TG</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و</span></span><span dir="LTR"> GG</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در این مطالعه در گروه بیمار به ترتیب 10 درصد، 42 درصدو 48 درصدو در گروه کنترل 63 درصد، 22 درصد و 15 درصد به دست آمد. </span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">با توجه به </span></span><span dir="LTR">P-value</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> ارائه‌شده برای هر سه ژنوتیپ (001/0=</span></span><span dir="LTR">P</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">)، توزیع ژنوتیپی این پلی‌مورفیسم با بیماری </span></span><span dir="LTR">ALL</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> همراهی معنی‌دار نشان می‌دهد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: پژوهش حاضر نشان می‌دهد که پلی‌مورفیسم پروموتور ژن </span></span><span dir="LTR">MDM2</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در جایگاه 309 به‌تنهایی همراهی قابل استنادی با ابتلا به لوسمی حاد میلوئیدی در جمعیت استان خوزستان دارد.</span></span> <a name="_Toc416081061"><strong><em>Background &</em></strong></a> <strong><em>Aims:</em></strong> Leukemia is a type of malignancy of the hematopoietic tissue that accompanies the incomplete development and proliferation of white blood cells. In acute lymphoid leukemia (ALL), many lymphocytes that have not yet completely evolved, are impaired and increasingly found in peripheral blood and bone marrow. MDM2 is a proto-oncogene with E3 ubiquitin ligase activity that acts as a potent negative regulator for P53. Polymorphism in the position 309 of promoters of the MDM2 gene is the most widely known polymorphism of this gene, where the replacement of the T nucleotide by G at this site leads to increased expression of the MDM2 gene. Increasing the level of protein MDM2 reduces the activity of P53 proteins, which can result in cancer. The objective of the present study is to determine the relationship between the frequency of single nucleotide polymorphism at 309 in MDM2 promoter and ALL cancer in ALL patients in Khuzestan province.<br> <strong><em>Materials & Methods:</em></strong> In this study, polymorphism of 309 MDM2 genes was evaluated using PCR-RFLP and sequencing in 115 blood samples from all patients and 115 healthy blood samples in Khuzestan province.<br> <strong><em>Results:</em></strong> The results indicate that there was statistically significant association between 309 MDM2 polymorphisms and all patients. The frequency of TT, TG, and GG genotypes was 10%, 42% and 48% in all groups and 63%, 22% and 15% in the control group, respectively. With regard to the p-value presented for all three genotypes (p=0.001), there was a significant relationship between the genotypic distribution of this polymorphism with all disease.<br> <strong><em>Conclusion</em></strong><strong>:</strong> The present study demonstrates that MDM2 promoter polymorphism at 309 position has a significant relationship with acute myeloid leukemia in Khuzestan province. لوسمی حاد لنفوئیدی , پلی مورفیسم, MDM2 , P53 acute lymphoid leukemia, polymorphism, p53, MDM2 679 686 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3846-1&slc_lang=fa&sid=1 mohammad mohammadi محمد محمدی mohamadi74@yahoo.com 3700319475328460024205 3700319475328460024205 Yes Shahid Chamran University of Ahvaz, گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، elham rostami الهام رستمی elhamrostami33@yahoo.com 3700319475328460024206 3700319475328460024206 No Shahid Chamran University of Ahvaz, دانشگاه شهید چمران اهواز shahram bagheri شهرام باقری mo135329@yahoo.com 3700319475328460024207 3700319475328460024207 No Shahid Chamran University of Ahvaz, دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز،