fa بررسی تاثیر آسکوربیک اسید بر واکنش گلیکاسیون آلبومین در شرایط برون‌تنی بیوشیمی بیوشیمی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف: </span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">تشکیل محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته (</span></span><span dir="LTR">AGEs</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) در دیابت ملیتوس افزایش می‌یابد و منجر به مشکلات میکرووسکولار و ماکرووسکولار می‌گردد. اخیراً توجه زیادی به مهارکننده‌های طبیعی و سنتتیکی شده که بتوانند شروع و پیشرفت دیابت و عوارض آن را به تأخیر بیندازند. در این مطالعه، مدل گلیکاسیون برون‌تنی شامل آلبومین به‌عنوان پروتئین هدف و گلوکز به‌عنوان عامل گلایکه کننده برای مطالعه اثر آنتی</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">&lrm;</span></span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">گلیکاسیونی آسکوربیک اسید (</span></span><span dir="LTR">AA</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) مورداستفاده قرار گرفت.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش‌ کار</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پروتئین سرم آلبومین گاوی (</span></span><span dir="LTR">Bovine Serum Albumin (BSA</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">)) با غلظت </span></span><span dir="LTR">M5/0</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> گلوکز در حضور و بدون حضور </span></span><span dir="LTR">AA</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با غلظت </span></span><span dir="LTR">mM1 (&mu;M1000</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) به مدت 4 هفته در دمای 37 درجه سانتی‌گراد انکوبه شد. برای تعیین گلیکاسیون پروتئین، تشکیل </span></span><span dir="LTR">AGEs</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> فلورسانس و جهت تعیین اکسیداسیون پروتئین سطوح پروتئین کربونیل و تیول اندازه</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">&lrm;</span></span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">گیری شد. گلیکاسیون موجب تشکیل تجمعات فیبریلی می‌شود. به‌منظور تعیین اثرات مهاری </span></span><span dir="LTR">AA</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> بر تشکیل تجمعات فیبریلی آلبومین از رنگ</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">&lrm;</span></span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">های ویژه آمیلوئیدها، تیوفلاوین </span></span><span dir="LTR">T (ThT)</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> استفاده گردید.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">نتایج نشان داد که </span></span><span dir="LTR">AA</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> به‌طور معنی</span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">&lrm;</span></span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">داری موجب مهار تشکیل </span></span><span dir="LTR">AGEs</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> (05/0&rsaquo;</span></span><span dir="LTR">p</span><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">)</span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">، مهار معنی‌دار اکسیداسیون پروتئین با کاهش گروه‌های کربونیل و مهار کاهش گروه‌های تیول می‌شود (05/0&rsaquo;</span></span><span dir="LTR">p</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">). همچنین بر اساس نتایج به‌دست‌آمده </span></span><span dir="LTR">AA</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> پتانسیل مهار تشکیل تجمعات آمیلوئیدی شکل آلبومین و حفاظت از کانفورماسیون آلبومین را دارد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></strong>: <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">لذا بر اساس یافته‌های فوق </span></span><span dir="LTR">AA</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> دارای پتانسیل بالایی جهت کاهش گلیکاسیون و اکسیداسیون پروتئین‌ها بوده و ممکن است بتواند سبب تأخیر و یا مهار عوارض وابسته به </span></span><span dir="LTR">AGEs</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در دیابت شود.</span></span> <a name="_Toc416081061"><strong><em>Background & Aims</em></strong></a>: Advanced glycation end products (AGEs) formation is increased in diabetes mellitus, leading to microvascular and macrovascular complications. Recently, much attention has been focused on natural and synthetic inhibitors to delay the onset or progression of diabetes and its comorbidities. In this study, an in vitro glycation model containing albumin as a model protein together with glucose as glycating agent was used to study antiglycation activity of AA.<br> <strong><em>Materials & Methods</em></strong>: Bovine serum albumin was incubated with 0.5 M of glucose with or without AA in 37&deg;C for 4 weeks. The formation of fluorescent AGEs was determined to indicate protein glycation, whereas the level of protein carbonyl content and thiol group were examined for protein oxidation. Glycation is known to induce aggregation and fibrillation of proteins. To determine the inhibitory effect of AA on aggregation and fibrillation of albumin, amyloid specific dyes such as Thioflavin T was used.<br> <strong><em>Results</em></strong>: The results found that AA significantly inhibited the formation of fluorescent AGEs (P < 0.05) and significantly prevented protein oxidation manifested by reducing protein carbonyl and the depletion of protein thiol groups (P < 0.05). Moreover, our results indicated the inhibitory potential of AA toward amyloid like aggregation of albumin and protective effect of AA on albumin native conformation.<br> <strong><em>Conclusion</em></strong>: Thus, these findings indicated that AA has high potential for decreasing protein glycation and oxidation that may delay or prevent AGEs-related diabetic complications. گلیکاسیون, محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته, آسکوربیک اسید, آلبومین. Glycation, advanced glycation end products, ascorbic acid, albumin 363 372 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3278-1&slc_lang=fa&sid=1 Zeinab Meamar زینب معمار meamar@yahoo.com 3700319475328460018841 3700319475328460018841 No Islamic Azad University, Damghan Branch دانشگاه آزاد اسلامی واحد دامغان Naheid Masoudiyan ناهید مسعودیان masoudiyan@yahoo.com 3700319475328460018842 3700319475328460018842 No Islamic Azad University, Damghan Branch دانشگاه آزاد اسلامی واحد دامغان Fereshteh Bahmani فرشته بهمنی bahmani@Kaums.ac.ir 3700319475328460018843 3700319475328460018843 Yes Kashan University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی کاشان