fa جهش در زیرواحد parC توپوایزومراز IV در جدایه های کلبسیلا پنومونیه مقاوم به سیپروفلوکساسین در استان گیلان ژنتیک ژنتیک گزارش مورد case report <p dir="RTL"><strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف: </span></span></strong><em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">کلبسیلا پنومونیه</span></span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> یکی از دلایل شایع عفونت‌های بیمارستانی ازجمله عفونت مجاری ادراری، تنفسی و زخم می‌باشد. چندین مکانیسم مقاومت به فلوئوروکوئینولون‌ها ازجمله جهش در زیرواحدهای توپوایزومراز </span></span><span dir="LTR">IV</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> (</span></span><em><span dir="LTR">parC</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> <em>و </em></span></span><em><span dir="LTR">parE</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) پیشنهاد شده است. هدف از این مطالعه بررسی جهش‌های ژن </span></span><em><span dir="LTR">parC</span></em> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">در جدایه‌های </span></span><em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">کلبسیلا پنومونیه</span></span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> مقاوم به سیپروفلوکساسین در استان گیلان بود. </span></span></p> <p dir="RTL"><strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش‌ها: </span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">در این مطالعه 40 سویه <em>کلبسیلا پنومونیه</em> از چندین بیمارستان و آزمایشگاه در رشت و لاهیجان جداسازی شد و به کمک روش‌های بیوشیمیایی تعیین هویت شدند. حساسیت و مقاومت به آنتی‌بیوتیک‌های سیپروفلوکساسین، ایمی‌پنم، آمیکاسین، سفکسیم، سفوتاکسیم، سفالکسین، جنتامایسین و نالیدیکسیک اسید تعیین گردید. به روش کربی بوئر و </span></span><span dir="LTR">MIC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> تعیین گردید. سپس به روش </span></span><span dir="LTR">PCR</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">- سکونسینگ جهش‌های ژن </span></span><em><span dir="LTR">parC</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در جدایه‌های مقاوم به سیپروفلوکساسین بررسی گردید. </span></span></p> <p dir="RTL"><strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها: </span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">15 درصد جدایه‌ها به همه هشت آنتی‌بیوتیک مقاوم بودند. سیزده جدایه مقاوم به سیپروفلوکساسین (5/32 درصد ) بودند. بیشترین درصد مقاومت آنتی‌بیوتیکی برای سفالکسین (70 درصد) پیدا شد و کم‌ترین درصد مقاومت آنتی‌بیوتیکی برای جنتامایسین (5/17 درصد ) تعیین شد. آنالیز توالی یابی نشان داد سه جدایه مقاوم به سیپروفلوکساسین دارای جهش‌های بدمعنی </span></span><span dir="LTR">L38F</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یا </span></span><span dir="LTR">E84K</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در ژن </span></span><em><span dir="LTR">parC</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> بودند. </span></span></p> <p dir="RTL"><strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">نتیجه‌گیری: </span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">در استان گیلان به نظر می‌رسد جهش‌های </span></span><em><span dir="LTR">parC</span></em><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در ایجاد مقاومت به سیپروفلوکساسین در کلبسیلا پنومونیه از طریق تغییر در تمایل سیپروفلوکساسین به توپوایزومراز </span></span><span dir="LTR">IV</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> نقش داشته باشند. </span></span></p> <p><strong><em>Background & Aims</em></strong>: <em>Klebsiella Pneumonia</em> is a common cause of nosocomial infections including urinary tract, respiratory and wound infections. Several fluoroquinolones resistance mechanisms have been proposed, such as mutations in the topoisomerase IV subunits (<em>ParC</em> and <em>ParE</em>). The aim of this study was to investigate <em>parC</em> mutations in ciprofloxacin resistant isolates of <em>Klebsiella Pneumonia</em> from Guilan province.</p> <p><strong><em>Materials & Methods</em></strong><strong>:</strong> In this study, forty strains of <em>Klebsiella Pneumonia</em> were isolated from several Rasht and Lahijan hospitals and laboratories then were identified by biochemical tests. Antimicrobial susceptibility to ciprofloxacin, imipenem, <a href="https://www.google.com/search?q=amikacin&spell=1&sa=X&ved=0ahUKEwjYsPmoyJTUAhVGOJoKHTRDCs0QBQgkKAA">amikacin</a>, cefixime, cefotaxime, <a href="https://www.google.com/search?biw=1517&bih=681&q=cephalexin&spell=1&sa=X&ved=0ahUKEwjP1trN0pTUAhWRJ1AKHf1_BMQQBQggKAA">cephalexin</a>, gentamicin, and nalidixic acid was determined by Kirby-Bauer disk diffusion and MIC methods. Then PCR-sequencing was performed to assess <em>parC</em> mutations in ciprofloxacin resistant isolates.</p> <p><strong><em>Results</em></strong><strong>:</strong> 15% of isolates were resistant to all eight antibiotics. Thirteen isolates (32.5%) were ciprofloxacin resistance. The most antibiotic resistance percentage was found for <a href="https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682733.html">Cephalexin</a> (70%) and the lowest resistance percentage was identified for <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Gentamicin">Gentamicin</a> (17.5%). Sequencing analysis showed that three ciprofloxacin resistant isolates had missense mutations L38F and/or E84K in <em>parC</em> gene.</p> <p><strong><em>Conclusion</em></strong>: In Guilan province, it seems that <em>parC</em> mutations plays role in developing ciprofloxacin resistance in <em>Klebsiella Pneumonia </em>through change in ciprofloxacin affinity to topoisomerase IV.&nbsp;&nbsp;&nbsp;</p> کلمات کلیدی: مقاومت به سیپروفلوکساسین, کلبسیلا پنومونیه, جهش های بدمعنی, parC , توالی یابی. Keyword: Ciprofloxacin resistance, Klebsiella Pneumonia, missense mutations, parC, Sequencing. 223 230 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3198-1&slc_lang=fa&sid=1 Kobra Ahmadpour Bijargah کبری احمدپور بیجارگاه kobraahmadpour@yahoo.com 3700319475328460018347 3700319475328460018347 No , Islamic Azad University, Rasht دانشگاه آزاد اسلامی ، رشت Mohammad Faezi Ghasemi محمد فائزی قاسمی faezi_m@yahoo.com 3700319475328460018348 3700319475328460018348 Yes Lahijan Branch, Islamic Azad University, دانشگاه آزاد اسلامی ، لاهیجان Najmeh Ranji نجمه رنجی 3700319475328460018349 3700319475328460018349 No Rasht Branch, Islamic Azad University, واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی