fa بررسی موتاسیون‌های شایع ژن اسفنگومیلینازدربیماران مبتلابه نیمن پیک نوعAوBدرشمالغرب ایران ژنتیک ژنتیک پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <p dir="rtl"><strong>پیش‌زمینه وهدف:</strong>نیمن پیک نوع <span dir="ltr">A</span> و <span dir="ltr">B</span>، اختلالات اتوزومال مغلوب و نادری هستند که در اثر جهش‌های موجود در ژن &laquo;اسفنگومیلین فسفودی استراز ۱&raquo; ایجادشده و موجب نقص یا کمبود فعالیت آنزیم اسفنگومیلیناز می‌شوند. نقص یا کمبود آنزیم اسفنگومیلیناز، باعث تجمع غیرطبیعی اسفنگومیلین در بافت‌های بدن شده و درنتیجه، موجب بروز علائم بالینی مختلفی همچون بزرگی کبد و طحال، عوارض تنفسی، لکه قرمز آلبالویی در ماکولای چشم و اختلالات عصبی می‌شود.</p> <p dir="rtl"><strong>مواد و روش کار</strong>: در این مطالعه مشخصات هفت ‌بیمار غیرخویشاوند مبتلا به نیمن پیک <span dir="ltr">A</span> و <span dir="ltr">B</span>، از اقوام آذری شمال غرب ایران، با استفاده از فن توالی‌یابی اگزون‌های ژن اسفنگومیلین فسفودی استراز ۱ گزارش شد. درباره پلی‌مورفیسمِ توالی تکرارهای برای به‌دست‌آوردن اطلاعات بیشتر شش‌نوکلئوتیدی<span dir="ltr">c.108GCTGGC (3-8); P.37LA (3-8)</span>، گروه کنترلی متشکل از پنجاه فرد سالم طراحی شد.</p> <p dir="rtl"><strong>یافته‌ها</strong>: جهش <span dir="ltr">L137P</span> به‌صورت هموزیگوت در سه نفر از هفت بیمار مبتلا، پلی‌مورفیسم <span dir="ltr">rs1050239</span> به‌صورت هموزیگوت در چهار نفر از بیماران و پلی‌مورفیسم <span dir="ltr">rs1050228</span> به‌صورت هموزیگوت در یکی از بیماران وپلیمورفیسمتوالیتکرارهایششنوکلئوتیدیدرششنفرازبیمارانبه‌صورتهموزیگوتوهتروزیگوتمشاهدهشد. آلل با چهار تکرار شش نوکلئوتیدی دارای بیشترین فراوانی بود. آلل با چهار تکرار شش‌نوکلئوتیدی دارای بیشترین فراوانی در هر دو گروه بیماران و افراد سالم بوده و سپس آلل‌هایی با پنج، شش و هفت تکرارِ شش‌نوکلئوتیدی به‌ترتیب دارای فراوانی‌های بعدی بودند.</p> <p dir="rtl"><strong>نتیجه‌گیری</strong>:&nbsp; <span dir="ltr">&nbsp;L137P</span> تنها جهش بیماری‌زا است که در جمعیت موردمطالعه مشاهده شد.</p> <p dir="ltr"></p> <p dir="ltr"><strong><em>Background & Aims</em></strong><strong>:</strong> Niemann-Pick disease (NPD) types A and B are rare autosomal recessive disorders that occur due to mutatio<a name="_GoBack"></a>ns in the sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1) gene, which result in the deficiency or shortage of lysosomal acid sphingomyelinase (ASM) activity. The disorder is characterized by the accumulation of sphingomyelin in the endolysosomal sections, and patients often present with hepatosplenomegaly, atherogenic lipid profiles, respiratory complications, and sometimes progressive neurodegeneration<span dir="rtl">.</span></p> <p dir="ltr"><strong><em>Materials & Methods</em></strong><strong>:</strong> In this study, we report the molecular characterization of seven unrelated Iranian Azeri Turk patients with types A and B NPD by sequencing SMPD1 exons. For collecting more information about the frequency of the polymorphic hexanucleotide sequence, P.37LA (3-8), residing within the signal peptide of ASM, we also designed a control group consisting of 50 healthy participants with the same ethnic background<span dir="rtl">.</span></p> <p dir="ltr"><strong><em>Results</em></strong><strong>:</strong> L137P missense mutation was observed in three of the seven patients in a homozygous state. Four patients were homozygous for rs1050239. In the case of P.37LA (3-8), the allele contained four hexanucleotide repeat units, the most frequent in both patients and healthy participants, followed by five, six, and seven repeats. However, five repeats were found for both cases in the ENSEMBLE and UCSC databases, whereas in the NCBI database, seven repeats are considered as a common allele.</p> <p dir="ltr"><strong><em>Conclusion</em></strong><strong>:</strong> L137P was the only pathogenic mutation found in this investigation. The existence of an allele with four repetitions with a high frequency for P.37LA (3-8) in our population can be an example of the founder effect<strong><span dir="rtl">.</span></strong></p> <p align="center" dir="ltr">SOURCE: URMIA MED J 2016: 26(12): 1053 ISSN: 1027-3727</p> نیمنپیک,ژن اسفنگومیلینفسفودیاستراز1,آنزیماسفنگومیلیناز Niemann Pick disease, Sphingomyelin phosphodiesterase1,Acid sphingomyelinase 1041 1053 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-582-644&slc_lang=fa&sid=1 Elnaz Abedini الناز عابدینی 3700319475328460013818 3700319475328460013818 No Department of Genetics, East Azarbaijan Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tabriz, Iran گروهژنتیک،واحدعلوموتحقیقاتآذربایجانشرقی،دانشگاهآزاداسلامی،تبریز،ایران وگروهژنتیک،دانشگاهعلومپزشکیتبریز،تبریز،ایران Seyed Mojtaba Mohaddes Ardebili سیدمجتبی محدث اردبیلی 3700319475328460013819 3700319475328460013819 No Department of Genetics, Tabriz Branch, Islamic Azad University, Tabriz, Iran گروهژنتیک،واحدعلوموتحقیقاتآذربایجانشرقی،دانشگاهآزاداسلامی،تبریز،ایران Abbas Ali Hosseinpour Feizi عباسعلی حسینپورفیضی mohaddesmo@yahoo.com 3700319475328460013820 3700319475328460013820 Yes Department of Medical Genetics, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran گروهژنتیک،واحدتبریز،دانشگاهآزاداسلامی،تبریز،ایران