Studies in Medical Sciences

fa مهار مسیرهای سیگنالی فاکتورهای رشد توسط داروی ایماتینیب مسیلات در سلول‌های لایدیگ نرمال موشی INHIBITION OF GROWTH FACTOR SIGNALING PATHWAYS BY IMATINIB MESYLATE IN MOUSE NORMAL LEYDIG CELLS آناتومی آناتومی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research پیش زمینه و هدف: تکثیر سلول‌های سرطانی ممکن است از فسفوریلاسیون غیر طبیعی مسیرهای سیگنالی پایین دست گیرنده‌های تیروزین کینازی چون گیرنده‌های فاکتورهای رشد مشتق از پلاکت α (PDGFR-α) و β (PDGFR-β) ناشی ‌شود. به دلیل نقش حیاتی این مسیرها در سلول‌های طبیعی، درمان سرطان‌ها با داروهای مهار کننده تیروزین کینازی مانند ایماتینیب مسیلات اغلب منجر به اختلالات عملکرد سلول‌های طبیعی همانند سلول‌های لایدیگ می‌شود. هدف این تحقیق بررسی میزان آپوپتوز و فسفوریلاسیون PDGFR-α و PDGFR-β در سلول‌های لایدیگ نرمال موشی در مواجهه با داروی ایماتینیب می‌باشد.مواد و روش‌ها: سلول‌های لایدیگ موشیTM3 با غلظت‌های 0، 2.5، 5، 10 و 20 میکرو مول داروی ایماتینیب به مدت 2، 4 و 6 روز تیمار گشتند. میزان آپوپتوز و فسفوریلاسیون گیرنده‌های PDGF به ترتیب با روش‌های اندازه‌گیری فعالیت آنزیم کاسپاز3 و ایمونواسی فلورسانس بررسی گردید. جهت تحلیل داده‌ها از تست‌های ANOVA و t-test استفاده شد. یافته‌ها: میزان فسفوریلاسیون PDGFR-α در گروه تیمار شده با دارو (08/0±21/0) و گروه کنترل (13/0±35/0) تفاوت آماری معنی‌داری داشت (05/0>P) و با افزایش دوز دارو میزان فسفوریلاسیون کاهش بیشتری می‌یافت (05/0>P). میزان آپوپتوز و فسفوریلاسیون PDGFR-β در بین دو گروه تفاوت آماری معنی‌داری نداشت، هر چند که با افزایش مدت زمان مواجهه میزان PDGFR-β نیز کاهش بیشتری نشان داد (05/0>P). نتیجه گیری: داروی ایماتینیب با مهار مسیرهای سیگنالی پایین دست فاکتورهای رشد خصوصاً مهار فسفوریلاسیون PDGFR-α در سلول‌های لایدیگ نرمال ممکن است باعث اختلال در رشد این سلول‌ها گردد. به نظر می‌رسد که این دارو تأثیری در فعال سازی مسیرهای آپوپتوزی این سلول‌ها ندارد. Background & Aims : Cancer cells proliferation may be mediated by abnormal phosphorylation of signaling pathways downstream of tyrosine kinase receptors such as Platelet derived growth factor receptor α (PDGFR-α) and β (PDGFR-β). We aimed to study the phosphorylation level of PDGFR-α and PDGFR-β and apoptosis in mouse normal leydig cells being exposed to Imatinib. Materials & Methods : The mouse TM3 leydig cells were treated with 0, 2.5,5,10 and 20 μM Imatinib for 2, 4, and 6 days. The apoptosis and phosphorylation level of PDGFRs were assessed by caspase-3 activities colorimetric and fluorescence immunoassay methods, respectively. For statistical analysis, one-way ANOVA and T-test were performed. Results : Phosphorylation level of PDGFR-α in the treated (0.21±0.001) and control cells (0.35±0.13) was significantly different (P<0.05), and its level decreased with increasing drug dosage (P<0.05). PDGFR-β level and apoptosis had no significant differences between groups, although PDGFR-β level decreased significantly with increasing exposure duration (P<0.05). Conclusion : By inhibition of signaling pathways downstream of growth factors specifically PDGFR-α phosphorylation blockage in normal leydig cells, Imatinib may interfere with cellular growth. It seems that this drug has no effect on apoptotic pathways. SOURCE: URMIA MED J 2013: 24(9): 718 ISSN: 1027-3727 آپوپتوز، ایماتینیب مسیلات، سلول‌های لایدیگ، گیرنده‌ی فاکتور رشد مشتق از پلاکت Apoptosis, Imatinib mesylate, Leydig cells, Platelet derived growth factor receptor 711 718 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-582-404&slc_lang=fa&sid=1 Seyyed Mohammad Reza Hashemnia سیدمحمدرضا هاشم‌نیا 370031947532846008172 370031947532846008172 No Faculty of Medicine, Urmia University of Medical Sciences دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه Fatemeh Kheradmand فاطمه خردمند fkheradmand@yahoo.com 370031947532846008173 370031947532846008173 Yes Cellular and molocular research center of Urmia University of Medical Sciences مرکزتحقیقات سلولی وملکولی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه Farzaneh Noori فرزانه نوری 370031947532846008174 370031947532846008174 No Artemia and Aquatic Animals Research Institute, Urmia University, دانشگاه ارومیه، پژوهشکده آرتمیا و جانوران آبزی Shiva Roshan-Milani شیوا روشن میلانی 370031947532846008175 370031947532846008175 No , Faculty of Medicine, Urmia University of Medical Sciences مرکز تحقیقات نوروفیزیولوژی دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه