Studies in Medical Sciences

fa بررسی اثر DNA آسیب دیده با داروی آلکیله کننده ملفالان بر میزان و کیفیت شاخص‌های بلوغ و جهت گیری فنوتیپ های ایمنی سلول‌های دندرتیک EVALUATING THE EFFECT OF MELPHALAN-INDUCED DAMAGED DNA ON EXPRESSION OF MATURITY MARKERS AND POLARIZATION OF IMMUNE PHENOTYPES OF DENDRITIC CELLS آناتومی آناتومی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research پیش زمینه و هدف: سلول‌های دندریتیک تواناترین سلول‌های عرضه‌کننده آنتی‌ژن درالقا یا جهت دهی پاسخ‌های ایمنی وابسته به سلول‌های T هستند. در افراد مبتلا به سرطان، سرکوب و یا انحراف پاسخ‌های ایمنی از جهت مطلوب، مانع عملکرد مناسب این سلول‌ها در قبال سلول‌های سرطانی می‌گردد. امروزه تولید، ازدیاد و بلوغ این سلول‌ها در شرایط آزمایشگاهی درحضور فاکتورهای بلوغی که در نهایت بتواند موجب شکل گیری پاسخ‌های TH15 در فرد دریافت کننده گردد، محور بسیاری از تحقیقات مرتبط با ایمونوتراپی سرطان‌ها قرار گرفته است. هدف از این مطالعه، بررسی تأثیر DNA آزادسازی شده از سلول تحت تأثیر داروی ضد سرطان ملفالان، بر بلوغ و فنوتیپ سلول‌های دندرتیک و نیزجهت دهی پاسخ‌های ایمنی مرتبط با بهبود یا تشدید بیماری در لنفوسیت های T کمکی می‌باشد.مواد و روش کار: در این مطالعه تأثیر DNA آسیب دیده رده سلولی MCF-7، که تحت تیمار با عامل آلکیله کننده ملفالان تهیه شده است در همراهی با عوامل بلوغ استاندارد ( TNF-α و6 MCM) بر شاخص‌های بلوغ سلول‌های دندرتیک از قبیل مورفولوژی، فنوتیپ، توان بیگانه خواری، قدرت القاء 7MLR و ترشح سایتوکاینی در قیاس با گروه شاهد تیمار شده با عوامل بلوغ استاندارد، بررسی شده است.یافته‌ها: داده‌ها نشان دادند که تیمار سلول‌های دندرتیک با DNA آسیب دیده موجب افزایش بیان CD83(شاخص بلوغ سلول‌های دندرتیک)، کاهش قدرت بیگانه خواری سلول‌ها و نیز جهت دهی پاسخ‌ها به سمت تشکیل فنوتیپ DC1 و تیپ سیتوکاینی TH1می‌شود. بحث و نتیجه گیری: نتایج پژوهش حاضر نشان داد که DNA آسیب دیده در القاء بلوغ سلول‌های دندرتیک و جهت دهی پاسخ ایمنی مناسب بر ضد رده سلولی سرطان سینه ( MCF-7) کارآمد می‌باشد. Background & Aims: Dendritic cells are the most potent antigen presenting cells in induction or polarization of T-dependent immune responses. In cancerous patients, suppressive or detoured immune responses regard to tumor cells, prevent appropriate functions of dendritic cells. Nowadays, in vitro production, expansion and maturation of dendritic cells in presence of safe maturation factors which polarize TH1 responses in donors, is the base of many cancer immunotherapy studies. The aim of this study was to evaluate the effect of melphalan-induced damaged DNA on dendritic cell maturation, phenotypes and its induced immune responses in T helper cells related to improvement or aggravation of the disease. Material & Methods: In this study, we analyzed the effect of MCF-7 derived damaged DNA (Induced by melphalan alkylating agent) in addition to standard maturation factors (TNF-α and MCM) on maturity characters of dendritic cells consisting of morphology, phenotype, phagocytosis, MLR, and cytokine secretion compared with the control group. Results: The data showed that the combination of damaged DNA with standard maturation factors in treatment of dendritic cells result to an increased expression in CD83 (the marker of matured DC) and a decreased levels of phagocytosis. Besides, damaged DNA polarized immune responses to DC1 phenotype triggering TH1 responses. Conclusion: Results demonstrate the efficiency of damaged DNA in induction of mature dendritic cells and their appropriate immune responses against MCF-7 cell line. SOURCE: URMIA MED J 2012: 23(3): 342 ISSN: 1027-3727 سلول دندرتیک، DNA آسیب دیده، ملفالان، ایمونوتراپی، T H1، MCF-7، TNF-α، MCM، MLR، CD83 Dendritic cell, Damaged DNA, Melphalan, Immunotherapy, TH1, MCF-7, TNF-α, MCM, MLR, CD83 304 314 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-582-263&slc_lang=fa&sid=1 Ahmad Morshedi احمد مرشدی 370031947532846005482 370031947532846005482 No Microbiology Department, Faculty of Veterinary Medicine, Urmia University, گروه میکروب شناسی.دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه Norouz Delirezh نوروز دلیرژ 370031947532846005483 370031947532846005483 No Microbiology Department, Faculty of Veterinary Medicine, Urmia University, گروه میکروب شناسی.دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه Parva Parvin پروا پروین 370031947532846005484 370031947532846005484 No Faculty of Veterinary Medicine, Urmia University دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه Aram Mokarizade آرام مکاری زاده aramm79@yahoo.com 370031947532846005485 370031947532846005485 Yes Microbiology Department, Faculty of Veterinary Medicine, Urmia University, گروه میکروب شناسی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه ارومیه