TY - JOUR JF - URMIAMJ JO - Studies in Medical Sciences VL - 24 IS - 9 PY - 2013 Y1 - 2013/11/01 TI - INHIBITION OF GROWTH FACTOR SIGNALING PATHWAYS BY IMATINIB MESYLATE IN MOUSE NORMAL LEYDIG CELLS TT - مهار مسیرهای سیگنالی فاکتورهای رشد توسط داروی ایماتینیب مسیلات در سلول‌های لایدیگ نرمال موشی N2 - پیش زمینه و هدف: تکثیر سلول‌های سرطانی ممکن است از فسفوریلاسیون غیر طبیعی مسیرهای سیگنالی پایین دست گیرنده‌های تیروزین کینازی چون گیرنده‌های فاکتورهای رشد مشتق از پلاکت α (PDGFR-α) و β (PDGFR-β) ناشی ‌شود. به دلیل نقش حیاتی این مسیرها در سلول‌های طبیعی، درمان سرطان‌ها با داروهای مهار کننده تیروزین کینازی مانند ایماتینیب مسیلات اغلب منجر به اختلالات عملکرد سلول‌های طبیعی همانند سلول‌های لایدیگ می‌شود. هدف این تحقیق بررسی میزان آپوپتوز و فسفوریلاسیون PDGFR-α و PDGFR-β در سلول‌های لایدیگ نرمال موشی در مواجهه با داروی ایماتینیب می‌باشد.مواد و روش‌ها: سلول‌های لایدیگ موشیTM3 با غلظت‌های 0، 2.5، 5، 10 و 20 میکرو مول داروی ایماتینیب به مدت 2، 4 و 6 روز تیمار گشتند. میزان آپوپتوز و فسفوریلاسیون گیرنده‌های PDGF به ترتیب با روش‌های اندازه‌گیری فعالیت آنزیم کاسپاز3 و ایمونواسی فلورسانس بررسی گردید. جهت تحلیل داده‌ها از تست‌های ANOVA و t-test استفاده شد. یافته‌ها: میزان فسفوریلاسیون PDGFR-α در گروه تیمار شده با دارو (08/0±21/0) و گروه کنترل (13/0±35/0) تفاوت آماری معنی‌داری داشت (05/0>P) و با افزایش دوز دارو میزان فسفوریلاسیون کاهش بیشتری می‌یافت (05/0>P). میزان آپوپتوز و فسفوریلاسیون PDGFR-β در بین دو گروه تفاوت آماری معنی‌داری نداشت، هر چند که با افزایش مدت زمان مواجهه میزان PDGFR-β نیز کاهش بیشتری نشان داد (05/0>P). نتیجه گیری: داروی ایماتینیب با مهار مسیرهای سیگنالی پایین دست فاکتورهای رشد خصوصاً مهار فسفوریلاسیون PDGFR-α در سلول‌های لایدیگ نرمال ممکن است باعث اختلال در رشد این سلول‌ها گردد. به نظر می‌رسد که این دارو تأثیری در فعال سازی مسیرهای آپوپتوزی این سلول‌ها ندارد.  SP - 711 EP - 718 AU - Hashemnia, Seyyed Mohammad Reza AU - Kheradmand, Fatemeh AU - Noori, Farzaneh AU - Roshan-Milani, Shiva AD - Cellular and molocular research center of Urmia University of Medical Sciences KW - Apoptosis KW - Imatinib mesylate KW - Leydig cells KW - Platelet derived growth factor receptor UR - http://umj.umsu.ac.ir/article-1-1927-fa.html ER -