fa تهیه و ارزیابی ویژگیهای نانوذرات پلی‌لاکتیک-کو-گلیکولیک ‌اسید حامل عصاره سلول توموری و Poly-IC و بررسی اثرات ضد توموری آن در مدل موشی سرطان پستان ایمونولوژی ایمونولوژی پژوهشي(توصیفی- تحلیلی) Research <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پیش‌زمینه و هدف: </span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">ایمونوتراپی </span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">سرطان </span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">علیرغم مزایای فراوان آن، همچنان با چالش‌های متعددی مواجه است. </span></span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">نانوذرات، سیستم‌های تحویل دارویی هستند که احتمالاً بتوانند بر این چالش‌ها غلبه کنند</span></span><span dir="LTR">.</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> هدف از پژوهش حاضر، تولید واکسن نانوذرات حاوی عصاره سلول توموری و </span></span><span dir="LTR">Poly-IC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> با خصوصیات مطلوب و بررسی اثرات نانوذرات حاصل در درمان سرطان پستان در مدل موشی می‌باشد.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">مواد و روش کار</span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: نانوذرات با استفاده از روش امولسیون دوگانه-تبخیرحلال و پلی‌وینیل‌الکل</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">به‌عنوان سورفاکتانت تهیه شدند</span></span><span dir="LTR">.</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> اثرات وزن مولکولی و درصد هیدرولیز سورفاکتانت، بر روی اندازه ذرات، شاخص پراکندگی، کارایی انکپسولاسیون و درصد سورفاکتانت باقیمانده موردبررسی قرار گرفت</span></span><span dir="LTR">.</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> به‌منظور القاء تومور پستان در موش‌ها از رده سلولی </span></span><span dir="LTR">4T1</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> استفاده شد. جهت ارزیابی اثربخشی واکسن، میزان رشد تومور، فعالیت تکثیری</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">سلول‌های</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">طحالی به روش </span></span><span dir="LTR">MTT</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> و پاسخ ازدیاد حساسیت تأخیری (</span></span><span dir="LTR">DTH</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">) موردبررسی قرار گرفت.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">یافته‌ها</span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: نتایج</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">این پژوهش نشان داد که استفاده از</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">پلی‌وینیل‌الکل</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">با وزن مولکولی</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">23-13 کیلو دالتون و درصد هیدرولیز 89-87درصد باعث تولید نانوذرات با ویژگی‌های مطلوب می‌شود. اگرچه تزریق نانوذرات حاوی عصاره سلول توموری با یا بدون </span></span><span dir="LTR">Poly-IC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> به موش‌های مبتلا به تومور باعث کاهش معنی‌دار رشد تومور، افزایش میزان تکثیر لنفوسیت‌های طحالی و افزایش پاسخ ازدیاد حساسیت تأخیری در این دو گروه شد. اما این تغییرات در گروه دریافت‌کننده نانوذرات حاوی عصاره سلول توموری با </span></span><span dir="LTR">Poly-IC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> بیشتر بود.</span></span><br> <strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">بحث و نتیجه‌گیری</span></span></strong><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">: نتایج حاصل نشان داد که انکپسولاسیون هم‌زمان عصاره سلول توموری و </span></span><span dir="LTR">Poly-IC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> در یک نانوذره، با توجه به اثرات </span></span><span dir="LTR">Poly-IC</span><span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;"> بر روی بلوغ و عملکرد سلول‌های دندریتیک، باعث تقویت پاسخ‌های ایمنی ضدتوموری شده و می‌تواند به‌عنوان یک راهکار درمانی مؤثر</span></span> <span style="font-family:nazanin;"><span style="font-size:9.5pt;">در درمان سرطان پستان مطرح شود.</span></span> <a name="_Toc416081061"><strong><em>Background & Aims: </em></strong></a>Cancer immunotherapy, despite its many benefits, faces major challenges. Nanoparticles are drug delivery systems that may address these challenges. The goal of this study was to produce the tumor cell lysate and Poly-IC loaded nanoparticles with desirable properties and evaluation of their therapeutic effects in mouse model of breast cancer.<br> <strong><em>Materials & Methods: </em></strong>Nanoparticles were prepared by the double emulsion solvent-evaporation method, using poly (vinyl alcohol) (PVA) as a surfactant. Effects of molecular weight variation and the degree of hydrolyzation of PVA were investigated for the particle size, polydispersity index, encapsulation efficiency and the residual surfactant percentage of nanoparticles. 4T1 Cell line was used to induce the breast tumor in mice. To evaluate the effectiveness of the vaccine, tumor growth rate, proliferation of splenic cells by MTT assay and Delayed Type Hypersensitivity (DTH) reaction were evaluated.<br> <strong><em>Results: </em></strong>These results showed that the use of polyvinyl alcohol with a molecular weight of 13-23 kDa and 87-89% hydrolysis, produced nanoparticles with desirable properties. Although injection of nanoparticles containing tumor cell lysate with or without poly-IC to mice, caused a significant decrease in tumor growth, increased splenic lymphocyte proliferation, and delayed type hypersensitivity response in these two groups. But these changes, in the group that received nanoparticles containing the tumor cell lysate with Poly-IC were more significant than other groups.<br> <strong><em>Conclusion</em></strong>: The results showed that the co-encapsulation of tumor cell lysate and poly-IC in one nanoparticle, due to the effects of Poly-IC on the maturation and activation of dendritic cells, enhance anti-tumor immune responses and can be considered as an effective therapeutic strategy for the treatment of breast cancer. نانوذرات, پلی وینیل الکل, ایمونوتراپی, سرطان پستان, عصاره سلول توموری, Poly-IC Nanoparticles, Poly vinyl alcohol, Immunotherapy, Breast cancer, Tumor cell lysate, Poly-IC 584 569 http://umj.umsu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3790-2&slc_lang=fa&sid=1 sanaz Sheikhzadeh ساناز شیخ زاده sheikhzade.sanaz@yahoo.com 3700319475328460022389 3700319475328460022389 No Urmia University دانشگاه ارومیه Nowruz Delirezh نوروز دلیرژ delirezh.nowruz@gmail.com 3700319475328460022390 3700319475328460022390 Yes Urmia University دانشگاه ارومیه Rahim Hobbenaghi رحیم حب نقی 3700319475328460022391 3700319475328460022391 No Urmia University دانشگاه ارومیه